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Uno studio di fase 2a, randomizzato, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e l'efficacia di AMG 557/MEDI5872 nella sindrome di Sjögren primaria

27 febbraio 2019 aggiornato da: MedImmune LLC

Uno studio di fase 2a, randomizzato, controllato con placebo, di prova del meccanismo per valutare la sicurezza e l'efficacia di AMG 557/MEDI5872 in soggetti con sindrome di Sjögren primaria

Uno studio di fase 2a per valutare l'efficacia e la sicurezza di AMG 557/MEDI5872 nella sindrome di Sjögren primaria

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 2a, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia clinica e biologica, nonché la sicurezza delle dosi SC di AMG 557/MEDI5872 in soggetti adulti con sindrome di Sjögren primaria .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • Research Site
      • Le Kremlin-bicêtre, Francia, 94275
        • Research Site
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75679
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Research Site
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Research Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Regno Unito, NE2 4HH
        • Research Site
      • Swindon, Regno Unito, SN3 6BB
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892-1190
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Research Site
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma dell'ICF.
  • Soddisfare i criteri dell'American-European Consensus Group (AECG) per pSS
  • Punteggio ESSDAI ≥ 6.
  • Autoanticorpi anti-SS-A e/o anti-SS-B positivi e almeno IgG > 13 g/L o livello RF > limite superiore della norma (ULN) o test positivo per crioglobuline
  • Disponibilità a sottoporsi a biopsie delle ghiandole salivari minori richieste dal protocollo.
  • Test TB negativo durante lo screening
  • Immunizzazione aggiornata come determinato dallo standard di cura locale.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con AMG 557/MEDI5872.
  • Evidenza di segni o sintomi di un'infezione virale, batterica o fungina entro 2 settimane (14 giorni) prima della randomizzazione (Giorno 1) secondo la valutazione dello sperimentatore; qualsiasi infezione che richieda un trattamento antibiotico o antivirale EV entro 8 settimane dalla randomizzazione (giorno 1); storia di herpes zoster nei 3 mesi precedenti la randomizzazione (giorno 1).
  • Evidenza di significativa insufficienza renale
  • Test positivo allo screening per l'anticorpo dell'epatite B, dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  • Precedente somministrazione di uno dei seguenti:

    1. Belimumab negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione (giorno 1);
    2. Rituximab negli ultimi 12 mesi o linfociti B CD19+ < 5/µL se il trattamento con rituximab è stato effettuato più di 12 mesi prima della randomizzazione (Giorno 1);
    3. Abatacept negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione (Giorno 1);
    4. Inibitori del fattore di necrosi tumorale (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab) negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione (giorno 1);
    5. Tocilizumab negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione (giorno 1);
    6. Ciclofosfamide (o qualsiasi altro agente alchilante) negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione (Giorno 1); ciclosporina (ad eccezione dei colliri), tacrolimus, sirolimus, micofenolato mofetile, azatioprina o leflunomide negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione (giorno 1).

  • Ricezione di uno dei seguenti:

    1. Corticosteroidi: > 10 mg/die di prednisone orale (o equivalente); Qualsiasi modifica o inizio di una nuova dose entro 4 settimane prima della firma dell'ICF attraverso la randomizzazione (Giorno 1); Corticosteroidi intramuscolari, IV o intrarticolari entro 4 settimane prima della firma dell'ICF attraverso la randomizzazione (Giorno 1); Qualsiasi modifica o inizio di una nuova dose di corticosteroidi topici entro 2 settimane prima della firma dell'ICF attraverso la randomizzazione (Giorno 1);
    2. Antimalarici: qualsiasi aumento o inizio di una nuova dose di antimalarici (p. es., clorochina, idrossiclorochina, chinacrina) entro 12 settimane prima della firma dell'ICF attraverso la randomizzazione (Giorno 1).
    3. Metotrexato: > 20 mg/settimana di metotrexato; Qualsiasi modifica o inizio di una nuova dose di metotrexato entro 4 settimane prima della firma dell'ICF attraverso la randomizzazione (Giorno 1); Qualsiasi modifica della via di somministrazione.
    4. Qualsiasi aumento o inizio di una nuova dose di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) regolarmente programmati entro 2 settimane prima della firma dell'ICF attraverso la randomizzazione (Giorno 1).
    5. Collirio con cevimelina o pilocarpina e ciclosporina (Restasis): qualsiasi aumento o inizio di nuove dosi entro 2 settimane prima della firma dell'ICF attraverso la randomizzazione (Giorno 1).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MEDI5872 210mg
I partecipanti riceveranno una dose SC fissa di 210 mg di MEDI5872 ogni settimana (QW) dai giorni 1 a 15 e poi ogni 2 settimane (Q2W) dai giorni 29 a 85 in un periodo in doppio cieco. Nel periodo in aperto, i partecipanti continueranno la somministrazione di MEDI5872 210 mg Q2W dai giorni 99 a 183 e riceveranno una dose aggiuntiva di placebo in cieco il giorno 106.
Biologico: AMG557/MEDI5872
I partecipanti riceveranno una dose SC fissa di 210 mg di MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW per 3 settimane (giorni da 1 a 15) e poi Q2W per 9 settimane (giorni da 29 a 85) nel periodo in doppio cieco dello studio. Nel periodo in aperto, tutti i partecipanti del periodo in doppio cieco riceveranno una dose SC fissa di 210 mg di MEDI5872 dal giorno 99 al giorno 183 (ogni settimana dai giorni 99 a 113 per i partecipanti del braccio placebo e nei giorni 99 e 113 per i partecipanti dal braccio MEDI5872 210 mg e Q2W dai giorni 127 a 183 per i partecipanti di entrambi i bracci).
Comparatore placebo: Placebo/MEDI5872 210 mg
I partecipanti riceveranno una dose SC di placebo corrispondente a MEDI5872 QW nei giorni 1, 8 e 15 e poi Q2W dai giorni 29 a 85 in un periodo in doppio cieco. Nel periodo in aperto, i partecipanti riceveranno una dose SC fissa di 210 mg di MEDI5872 QW (giorni da 99 a 113) e Q2W (giorni da 127 a 183) nel periodo in aperto.
Altro: Placebo
La dose SC di placebo ogni settimana per 3 settimane (giorni da 1 a 15) e poi ogni 2 settimane per 9 settimane (giorni da 29 a 85) nel periodo in doppio cieco dello studio. Nel periodo in aperto, una dose aggiuntiva di placebo in cieco verrà somministrata il giorno 106 per i partecipanti che riceveranno MEDI5872 210 mg in un periodo in doppio cieco.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'European League Against Rheumatism Sjogren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) al giorno 99
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
L'European League Against Rheumatism Sjogren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) è un indice clinico che misura l'attività della malattia della sindrome di Sjogren. Un medico valuta il livello di attività della malattia di 12 domini organo-specifici (costituzionale, linfoadenopatia, articolare, muscolare, cutaneo, ghiandolare, polmonare, renale, sistema nervoso periferico, sistema nervoso centrale, ematologico e biologico). Ogni dominio è valutato per il livello di attività in 3 o 4 livelli (vale a dire, no, basso, moderato, alto) in base alla loro gravità (nessuna attività della malattia è uguale a 0 e per un'attività della malattia elevata il punteggio del dominio è uguale a 3 o 4). A ogni dominio viene assegnato un peso compreso tra 1 e 6 e il punteggio del dominio viene moltiplicato per il peso del dominio. Il punteggio complessivo viene calcolato come somma di tutti i singoli punteggi di dominio ponderati (varie da 0 (migliore) a 123 (peggiore attività). Un punteggio più alto indica un peggioramento della malattia. Vengono presentati la variazione media corretta e l'errore standard.
Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto rispetto al basale nei biomarcatori del sangue periferico al giorno 99
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
I biomarcatori del sangue periferico includevano i livelli totali di plasmacellule (inclusi i livelli di blasti plasmatici) e le cellule T follicular helper (TFH). Vengono presentati il ​​rapporto della media geometrica aggiustata rispetto alla linea di base e l'errore standard (log).
Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
Rapporto rispetto al basale nei biomarcatori del tessuto delle ghiandole salivari minori al giorno 99
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
I biomarcatori della biopsia della ghiandola salivare minore includevano i livelli totali di plasmacellule, le cellule TFH CD4/inducible T-cell costimulator (ICOS) e le cellule TFH PD-1/ICOS. Vengono presentati il ​​rapporto della media geometrica aggiustata rispetto alla linea di base e l'errore standard (log).
Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
Rapporto rispetto al basale nel punteggio Focus al giorno 99
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
Il focus score è una valutazione semi-quantitativa della scialoadenite linfocitica focale, che è definita come la presenza di >= 1 aggregato denso di 50 o più linfociti in un'area di 4 mm2. Numeri più alti sono associati a più infiammazione.
Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
Variazione rispetto al basale nel punteggio ESSPRI (European League Against Rheumatism Sjogren's Syndrome Patient Reported Index) al giorno 99
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
L'European League Against Rheumatism Sjogren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) è un indice dei sintomi soggettivi riportati dai pazienti per la sindrome di Sjögren primaria. Consiste in tre domande che coprono i sintomi cardinali della sindrome di Sjögren: secchezza, affaticamento e dolore (articolare e/o muscolare). Ogni dominio ha ottenuto un punteggio su una scala da 0 a 10 (0 = nessun sintomo e 10 = peggior sintomo immaginabile) e viene calcolato un punteggio complessivo come media dei tre singoli domini in cui tutti i domini hanno lo stesso peso. Vengono presentati la variazione media corretta e l'errore standard.
Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
Percentuale di risponditori ESSDAI al giorno 99
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
L'ESSDAI è un indice clinico che misura l'attività della malattia della sindrome di Sjogren. Un medico valuta il livello di attività della malattia di 12 domini organo-specifici (costituzionale, linfoadenopatia, articolare, muscolare, cutaneo, ghiandolare, polmonare, renale, sistema nervoso periferico, sistema nervoso centrale, ematologico e biologico). Ogni dominio è valutato per il livello di attività in 3 o 4 livelli (no, basso, moderato, alto) in base alla loro gravità (0=nessuna attività della malattia e ¾ = alta attività della malattia del dominio). A ogni dominio viene assegnato un peso compreso tra 1 e 6 e il punteggio del dominio viene moltiplicato per il peso del dominio. Il punteggio complessivo è calcolato come somma di tutti i singoli punteggi di dominio ponderati (intervallo da 0 [migliore] a 123 [peggiore attività]). I partecipanti sono considerati responder ESSDAI[x] in quanto hanno ottenuto una riduzione di x punti o più nel punteggio ESSDAI, non hanno interrotto prematuramente il farmaco in studio e non hanno ricevuto farmaci concomitanti proibiti.
Basale (giorno 1 pre-dose) e giorno 99
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Braccio placebo: dal giorno 1 (post-dose) al giorno 99 (pre-dose); Qualsiasi braccio MEDI5872 da 210 mg: dal giorno 1 (postdose) al giorno 296 per il braccio MEDI5872 da 210 mg e dal giorno 99 (postdose) al giorno 296 per i partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo in doppio cieco
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono stati raccolti dal giorno 1 (post-dose) fino al giorno 99 per il braccio "Placebo" e al giorno 296 per il braccio "Qualsiasi MEDI5872 210 mg" che erano assenti prima del trattamento o che erano peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento.
Braccio placebo: dal giorno 1 (post-dose) al giorno 99 (pre-dose); Qualsiasi braccio MEDI5872 da 210 mg: dal giorno 1 (postdose) al giorno 296 per il braccio MEDI5872 da 210 mg e dal giorno 99 (postdose) al giorno 296 per i partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo in doppio cieco
Numero di partecipanti con eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Braccio placebo: dal giorno 1 (post-dose) al giorno 99 (pre-dose); Qualsiasi braccio MEDI5872 da 210 mg: dal giorno 1 (postdose) al giorno 296 per il braccio MEDI5872 da 210 mg e dal giorno 99 (postdose) al giorno 296 per i partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo in doppio cieco
Un AESI (serio o non grave) era di interesse scientifico e medico specifico per la comprensione del farmaco in studio e potrebbe aver richiesto un attento monitoraggio e una rapida comunicazione da parte dello sperimentatore allo sponsor. Gli AESI per questo studio erano anormalità della funzione epatica che soddisfacevano la definizione della legge di Hy, infezione da tubercolosi nuova o riattivata, malignità e ipersensibilità e reazioni anafilattiche. Gli AESI emergenti dal trattamento sono stati raccolti dal giorno 1 (post-dose) fino al giorno 99 per il braccio "Placebo" e al giorno 296 per il braccio "Qualsiasi MEDI5872 210 mg".
Braccio placebo: dal giorno 1 (post-dose) al giorno 99 (pre-dose); Qualsiasi braccio MEDI5872 da 210 mg: dal giorno 1 (postdose) al giorno 296 per il braccio MEDI5872 da 210 mg e dal giorno 99 (postdose) al giorno 296 per i partecipanti che hanno ricevuto placebo nel periodo in doppio cieco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MedImmune LLC

Collaboratori

Amgen

Investigatori

  • Investigatore principale: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Investigatore principale: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

16 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

13 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

8 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D5181C00001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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