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Une étude de phase 2a, randomisée, contrôlée par placebo, pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AMG 557/MEDI5872 dans le syndrome de Sjögren primaire

27 février 2019 mis à jour par: MedImmune LLC

Une étude de phase 2a, randomisée, contrôlée par placebo, de preuve du mécanisme pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AMG 557/MEDI5872 chez les sujets atteints du syndrome de Sjögren primaire

Une étude de phase 2a pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AMG 557/MEDI5872 dans le syndrome de Sjögren primaire

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2a, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité clinique et biologique, ainsi que l'innocuité des doses SC d'AMG 557/MEDI5872 chez des sujets adultes atteints du syndrome de Sjögren primaire .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Brest Cedex, France, 29609
        • Research Site
      • Le Kremlin-bicêtre, France, 94275
        • Research Site
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Research Site
      • Paris, France, 75679
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, France, 75651
        • Research Site
      • Strasbourg, France, 67098
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Royaume-Uni, NE2 4HH
        • Research Site
      • Swindon, Royaume-Uni, SN3 6BB
        • Research Site
  • Suède
      • Stockholm, Suède
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1190
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Être âgé de 18 à 75 ans au moment de la signature de l'ICF.
  • Remplir les critères de l'American-European Consensus Group (AECG) pour le pSS
  • Score ESSDAI ≥ 6.
  • Auto-anticorps anti-SS-A et/ou anti-SS-B positifs et au moins IgG > 13 g/L ou niveau RF > limite supérieure de la normale (LSN) ou test positif pour les cryoglobulines
  • Volonté de subir des biopsies mineures des glandes salivaires requises par le protocole.
  • Test de tuberculose négatif lors du dépistage
  • Vaccination à jour telle que déterminée par la norme de soins locale.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec AMG 557/MEDI5872.
  • Preuve de signes ou de symptômes d'une infection virale, bactérienne ou fongique dans les 2 semaines (14 jours) avant la randomisation (jour 1) selon l'évaluation de l'investigateur ; toute infection nécessitant un traitement antibiotique ou antiviral IV dans les 8 semaines suivant la randomisation (jour 1) ; antécédents de zona dans les 3 mois précédant la randomisation (jour 1).
  • Preuve d'insuffisance rénale importante
  • Test positif lors du dépistage de l'hépatite B, de l'hépatite C ou des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  • Administration préalable de l'un des éléments suivants :

    1. Belimumab au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation (Jour 1) ;
    2. Rituximab au cours des 12 derniers mois ou lymphocytes B CD19+ < 5/µL si le traitement par rituximab a duré plus de 12 mois avant la randomisation (Jour 1) ;
    3. Abatacept au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation (Jour 1) ;
    4. Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (adalimumab, certolizumab, étanercept, golimumab, infliximab) au cours des 3 derniers mois précédant la randomisation (jour 1) ;
    5. Tocilizumab au cours des 3 derniers mois précédant la randomisation (Jour 1) ;
    6. Cyclophosphamide (ou tout autre agent alkylant) au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation (Jour 1) ; cyclosporine (à l'exception des collyres), tacrolimus, sirolimus, mycophénolate mofétil, azathioprine ou léflunomide au cours des 3 derniers mois précédant la randomisation (jour 1).

  • Recevoir l'un des éléments suivants :

    1. Corticoïdes : > 10 mg/jour de prednisone orale (ou équivalent) ; Tout changement ou initiation d'une nouvelle dose dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF par randomisation (jour 1) ; Corticostéroïdes intramusculaires, IV ou intra-articulaires dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF par randomisation (Jour 1) ; Tout changement ou initiation d'une nouvelle dose de corticostéroïdes topiques dans les 2 semaines précédant la signature de l'ICF par randomisation (Jour 1) ;
    2. Antipaludéens : toute augmentation ou initiation d'une nouvelle dose d'antipaludiques (par exemple, chloroquine, hydroxychloroquine, quinacrine) dans les 12 semaines précédant la signature de l'ICF par randomisation (jour 1).
    3. Méthotrexate : > 20 mg/semaine de méthotrexate ; Tout changement ou initiation d'une nouvelle dose de méthotrexate dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF par randomisation (Jour 1) ; Toute modification de la voie d'administration.
    4. Toute augmentation ou initiation d'une nouvelle dose d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) programmés régulièrement dans les 2 semaines précédant la signature de l'ICF par randomisation (jour 1).
    5. Collyre céviméline ou pilocarpine et cyclosporine (Restasis) : toute augmentation ou initiation de nouvelles doses dans les 2 semaines précédant la signature de l'ICF par randomisation (Jour 1).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MEDI5872 210mg
Les participants recevront une dose SC fixe de 210 mg de MEDI5872 chaque semaine (QW) des jours 1 à 15, puis toutes les 2 semaines (Q2W) des jours 29 à 85 en double aveugle. Pendant la période en ouvert, les participants continueront à recevoir MEDI5872 210 mg Q2W des jours 99 à 183 et recevront une dose supplémentaire de placebo en aveugle le jour 106.
Biologique: AMG 557/MEDI5872
Les participants recevront une dose SC fixe de 210 mg de MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW pendant 3 semaines (jours 1 à 15) puis Q2W pendant 9 semaines (jours 29 à 85) dans la période en double aveugle de l'étude. En période ouverte, tous les participants de la période en double aveugle recevront une dose SC fixe de 210 mg de MEDI5872 du jour 99 au jour 183 (QW des jours 99 à 113 pour les participants du bras placebo et les jours 99 et 113 pour les participants du bras MEDI5872 210 mg ; et Q2W des jours 127 à 183 pour les participants des deux bras).
Comparateur placebo: Placebo/MEDI5872 210 mg
Les participants recevront une dose SC de placebo correspondant à MEDI5872 QW les jours 1, 8 et 15, puis Q2W des jours 29 à 85 en double aveugle. En période ouverte, les participants recevront une dose SC fixe de 210 mg de MEDI5872 QW (jours 99 à 113) et Q2W (jours 127 à 183) en période ouverte.
Autre: Placebo
La dose SC de placebo chaque semaine pendant 3 semaines (jours 1 à 15) puis toutes les 2 semaines pendant 9 semaines (jours 29 à 85) en double aveugle de l'étude. En période ouverte, une dose supplémentaire de placebo en aveugle sera administrée au jour 106 pour les participants qui recevront MEDI5872 210 mg en période en double aveugle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjogren (ESSDAI) de la Ligue européenne contre les rhumatismes au jour 99
Délai: Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
L'indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjogren (ESSDAI) de la Ligue européenne contre le rhumatisme est un indice clinique qui mesure l'activité de la maladie de Sjogren. Un médecin note le niveau d'activité de la maladie de 12 domaines spécifiques à un organe (constitutionnel, lymphadénopathie, articulaire, musculaire, cutané, glandulaire, pulmonaire, rénal, système nerveux périphérique, système nerveux central, hématologique et biologique). Chaque domaine est évalué pour le niveau d'activité en 3 ou 4 niveaux (c'est-à-dire non, faible, modéré, élevé) en fonction de leur gravité (aucune activité de la maladie égale 0 et pour une activité élevée de la maladie, le score du domaine est égal à 3 ou 4). Chaque domaine se voit attribuer un poids compris entre 1 et 6, et le score du domaine est multiplié par le poids du domaine. Le score global est calculé comme la somme de tous les scores de domaine pondérés individuels (allant de 0 (meilleur) à 123 (pire activité). Un score plus élevé indique une aggravation de la maladie. La variation moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs du sang périphérique au jour 99
Délai: Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
Les biomarqueurs du sang périphérique comprenaient les taux de plasmocytes totaux (y compris les taux de blastes plasmatiques) et les cellules auxiliaires folliculaires T (TFH). Le rapport moyen géométrique ajusté à la ligne de base et l'erreur standard (log) sont présentés.
Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
Rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs des tissus des glandes salivaires mineures au jour 99
Délai: Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
Les biomarqueurs mineurs de la biopsie des glandes salivaires comprenaient les taux de plasmocytes totaux, les cellules TFH CD4 / inducible T-cell costimulator (ICOS) et les cellules PD-1 / ICOS TFH. Le rapport moyen géométrique ajusté à la ligne de base et l'erreur standard (log) sont présentés.
Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
Rapport à la ligne de base dans le score de mise au point au jour 99
Délai: Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
Le score de mise au point est une évaluation semi-quantitative de la sialoadénite lymphocytaire focale, qui est définie comme la présence de >= 1 agrégat dense de 50 lymphocytes ou plus dans une zone de 4 mm2. Des nombres plus élevés sont associés à plus d'inflammation.
Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
Changement par rapport au départ du score ESSPRI (Patient Reported Index) de la Ligue européenne contre les rhumatismes au jour 99
Délai: Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
L'indice de notification des patients du syndrome de Sjögren (ESSPRI) de la Ligue européenne contre les rhumatismes est un indice subjectif des symptômes rapporté par les patients pour le syndrome de Sjögren primaire. Il se compose de trois questions couvrant les symptômes cardinaux du syndrome de Sjögren : sécheresse, fatigue et douleur (articulaire et/ou musculaire). Chaque domaine a été noté sur une échelle de 0 à 10 (0 = aucun symptôme et 10 = pire symptôme imaginable), et un score global est calculé comme la moyenne des trois domaines individuels où tous les domaines ont le même poids. La variation moyenne ajustée et l'erreur standard sont présentées.
Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
Pourcentage de répondants ESSDAI au jour 99
Délai: Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
L'ESSDAI est un index clinique qui mesure l'activité de la maladie du syndrome de Sjögren. Un médecin note le niveau d'activité de la maladie de 12 domaines spécifiques à un organe (constitutionnel, lymphadénopathie, articulaire, musculaire, cutané, glandulaire, pulmonaire, rénal, système nerveux périphérique, système nerveux central, hématologique et biologique). Chaque domaine est évalué pour le niveau d'activité en 3 ou 4 niveaux (non, faible, modéré, élevé) selon leur gravité (0 = aucune activité de la maladie et ¾ = activité de la maladie élevée du domaine). Chaque domaine se voit attribuer un poids compris entre 1 et 6, et le score du domaine est multiplié par le poids du domaine. Le score global est calculé comme la somme de tous les scores de domaine pondérés individuels (allant de 0 [meilleur] à 123 [pire activité]). Les participants sont considérés comme des répondeurs ESSDAI[x] car ils ont obtenu une réduction de x points ou plus du score ESSDAI, n'ont pas arrêté prématurément le médicament à l'étude et n'ont pas reçu de médicaments concomitants interdits.
Ligne de base (prédose du jour 1) et jour 99
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE)
Délai: Bras placebo : du jour 1 (post-dose) au jour 99 (pré-dose) ; Tout bras MEDI5872 210 mg : du jour 1 (post-dose) au jour 296 pour le bras MEDI5872 210 mg, et du jour 99 (post-dose) au jour 296 pour les participants ayant reçu un placebo lors d'une période en double aveugle
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI apparus sous traitement ont été recueillis du jour 1 (post-dose) au jour 99 pour le bras « placebo » et au jour 296 pour le bras « Tout MEDI5872 210 mg » qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Bras placebo : du jour 1 (post-dose) au jour 99 (pré-dose) ; Tout bras MEDI5872 210 mg : du jour 1 (post-dose) au jour 296 pour le bras MEDI5872 210 mg, et du jour 99 (post-dose) au jour 296 pour les participants ayant reçu un placebo lors d'une période en double aveugle
Nombre de participants présentant des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Bras placebo : du jour 1 (post-dose) au jour 99 (pré-dose) ; Tout bras MEDI5872 210 mg : du jour 1 (post-dose) au jour 296 pour le bras MEDI5872 210 mg, et du jour 99 (post-dose) au jour 296 pour les participants ayant reçu un placebo lors d'une période en double aveugle
Un AESI (grave ou non grave) était d'un intérêt scientifique et médical spécifique à la compréhension du médicament à l'étude et peut avoir nécessité une surveillance étroite et une communication rapide de l'investigateur au promoteur. Les AESI pour cette étude étaient une anomalie de la fonction hépatique répondant à la définition de la loi de Hy, une infection tuberculeuse nouvelle ou réactivée, une malignité, une hypersensibilité et des réactions anaphylactiques. Les AESI apparus sous traitement ont été recueillis du jour 1 (post-dose) au jour 99 pour le bras « Placebo » et au jour 296 pour le bras « Any MEDI5872 210 mg ».
Bras placebo : du jour 1 (post-dose) au jour 99 (pré-dose) ; Tout bras MEDI5872 210 mg : du jour 1 (post-dose) au jour 296 pour le bras MEDI5872 210 mg, et du jour 99 (post-dose) au jour 296 pour les participants ayant reçu un placebo lors d'une période en double aveugle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MedImmune LLC

Collaborateurs

Amgen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Chercheur principal: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

16 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

13 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2015

Première publication (Estimation)

8 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5181C00001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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