Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2a, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности AMG 557/MEDI5872 при первичном синдроме Шегрена

27 февраля 2019 г. обновлено: MedImmune LLC

Фаза 2a, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с доказательством механизма для оценки безопасности и эффективности AMG 557/MEDI5872 у субъектов с первичным синдромом Шегрена

Исследование фазы 2а для оценки эффективности и безопасности AMG 557/MEDI5872 при первичном синдроме Шегрена

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а с параллельными группами для оценки клинической и биологической эффективности, а также безопасности подкожных доз AMG 557/MEDI5872 у взрослых субъектов с первичным синдромом Шегрена. .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Соединенное Королевство, NE2 4HH
        • Research Site
      • Swindon, Соединенное Королевство, SN3 6BB
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892-1190
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Research Site
  • Франция
      • Brest Cedex, Франция, 29609
        • Research Site
      • Le Kremlin-bicêtre, Франция, 94275
        • Research Site
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75679
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Франция, 75651
        • Research Site
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Research Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 75 лет на момент подписания МКФ.
  • Соответствовать критериям Американско-европейской группы консенсуса (AECG) для ПСШ
  • Оценка ESSDAI ≥ 6.
  • Положительные анти-SS-A и/или анти-SS-B аутоантитела и не менее IgG > 13 г/л или уровень РФ > верхней границы нормы (ВГН) или положительный тест на криоглобулины
  • Готовность пройти требуемую протоколом биопсию малых слюнных желез.
  • Отрицательный тест на туберкулез во время скрининга
  • Своевременная иммунизация в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.

Критерий исключения:

  • Предыдущее лечение с помощью AMG 557/MEDI5872.
  • Наличие признаков или симптомов вирусной, бактериальной или грибковой инфекции в течение 2 недель (14 дней) до рандомизации (день 1) в соответствии с оценкой исследователя; любая инфекция, требующая внутривенного лечения антибиотиками или противовирусными препаратами в течение 8 недель после рандомизации (день 1); история опоясывающего герпеса в течение 3 месяцев до рандомизации (день 1).
  • Признаки выраженной почечной недостаточности
  • Положительный тест при скрининге на гепатит В, гепатит С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

  • Предварительное введение любого из следующего:

    1. Белимумаб за последние 6 месяцев до рандомизации (день 1);
    2. Ритуксимаб в течение последних 12 месяцев или CD19+ В-клетки < 5/мкл, если лечение ритуксимабом проводилось более чем за 12 месяцев до рандомизации (день 1);
    3. Абатацепт за последние 6 месяцев до рандомизации (день 1);
    4. Ингибиторы фактора некроза опухоли (адалимумаб, цертолизумаб, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб) в течение последних 3 месяцев до рандомизации (день 1);
    5. тоцилизумаб за последние 3 месяца до рандомизации (день 1);
    6. циклофосфан (или любой другой алкилирующий агент) в течение последних 6 месяцев до рандомизации (день 1); циклоспорин (кроме глазных капель), такролимус, сиролимус, микофенолата мофетил, азатиоприн или лефлуномид в течение последних 3 месяцев до рандомизации (день 1).

  • Получение любого из следующего:

    1. Кортикостероиды: > 10 мг/день преднизолона перорально (или эквивалент); Любое изменение или введение новой дозы в течение 4 недель до подписания МКФ путем рандомизации (день 1); Внутримышечные, внутривенные или внутрисуставные кортикостероиды в течение 4 недель до подписания МКФ путем рандомизации (день 1); Любое изменение или введение новой дозы местных кортикостероидов в течение 2 недель до подписания МКФ путем рандомизации (день 1);
    2. Противомалярийные препараты: любое увеличение или введение новой дозы противомалярийных препаратов (например, хлорохина, гидроксихлорохина, хинакрина) в течение 12 недель до подписания МКФ путем рандомизации (день 1).
    3. Метотрексат: > 20 мг/нед метотрексата; Любое изменение или начало приема новой дозы метотрексата в течение 4 недель до подписания МКФ посредством рандомизации (день 1); Любое изменение пути введения.
    4. Любое увеличение или введение новой дозы регулярно назначаемых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 2 недель до подписания МКФ путем рандомизации (день 1).
    5. Цевимелин или пилокарпин и глазные капли циклоспорина (Рестазис): любое увеличение или введение новых доз в течение 2 недель до подписания МКФ путем рандомизации (день 1).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MEDI5872 210 мг
Участники будут получать фиксированную подкожную дозу 210 мг MEDI5872 каждую неделю (QW) с 1 по 15 день, а затем каждые 2 недели (Q2 W) с 29 по 85 день в двойном слепом периоде. В открытом периоде участники продолжат прием MEDI5872 по 210 мг каждые 2 недели с 99 по 183 день и получат дополнительную дозу слепого плацебо на 106 день.
Биологический: АМГ 557/МЕДИ5872
Участники будут получать фиксированную подкожную дозу 210 мг MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW в течение 3 недель (с 1 по 15 дни), а затем Q2W в течение 9 недель (с 29 по 85 дни) в двойном слепом периоде исследования. В открытом периоде все участники двойного слепого периода будут получать фиксированную подкожную дозу 210 мг MEDI5872 с 99-го по 183-й день (QW с 99-го по 113-й день для участников из группы плацебо и в дни 99 и 113 для участников из группы плацебо). группа MEDI5872 210 мг и каждые 2 недели с 127 по 183 дни для участников из обеих групп).
Плацебо Компаратор: Плацебо/MEDI5872 210 мг
Участники получат подкожную дозу плацебо, соответствующую MEDI5872, QW в дни 1, 8 и 15, а затем Q2W с 29 по 85 дни в двойном слепом периоде. В открытом периоде участники будут получать фиксированную дозу MEDI5872 подкожно 210 мг QW (с 99 по 113 дни) и Q2W (с 127 по 183 дни) в открытом периоде.
Другой: Плацебо
Подкожная доза плацебо каждую неделю в течение 3 недель (дни 1-15), а затем каждые 2 недели в течение 9 недель (дни 29-85) в двойном слепом периоде исследования. В открытом периоде дополнительная доза слепого плацебо будет введена на 106-й день для участников, которые получат MEDI5872 210 мг в двойном слепом периоде.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса активности болезни при синдроме Шегрена Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (ESSDAI) по сравнению с исходным уровнем на 99-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
Индекс активности синдрома Шегрена Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (ESSDAI) представляет собой клинический индекс, который измеряет активность болезни синдрома Шегрена. Врач оценивает уровень активности заболевания по 12 органоспецифическим доменам (конституциональный, лимфаденопатический, суставной, мышечный, кожный, железистый, легочный, почечный, периферической нервной системы, центральной нервной системы, гематологический и биологический). Каждый домен оценивается по уровню активности по 3 или 4 уровням (т. е. нет, низкий, средний, высокий) в соответствии с их тяжестью (отсутствие активности заболевания равно 0, а для высокой активности заболевания оценка домена равна 3 или 4). Каждому домену присваивается вес от 1 до 6, и оценка домена умножается на вес домена. Общий балл рассчитывается как сумма всех отдельных взвешенных баллов домена (в диапазоне от 0 (лучшая) до 123 (худшая активность). Более высокий балл свидетельствует об ухудшении течения заболевания. Представлены скорректированное среднее изменение и стандартная ошибка.
Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отношение биомаркеров периферической крови к исходному уровню на 99-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
Биомаркеры периферической крови включали общие уровни плазматических клеток (включая уровни плазменных бластов) и Т-фолликулярных хелперных клеток (TFH). Представлены скорректированное среднее геометрическое отношение к базовой линии и стандартная ошибка (логарифм).
Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
Отношение биомаркеров ткани малых слюнных желез к исходному уровню на 99-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
Биомаркеры биопсии малых слюнных желез включали общий уровень плазматических клеток, клетки CD4/индуцибельного костимулятора Т-клеток (ICOS) TFH и клетки PD-1/ICOS TFH. Представлены скорректированное среднее геометрическое отношение к базовой линии и стандартная ошибка (логарифм).
Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
Отношение к исходному уровню по шкале фокусировки на 99-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
Очаговая оценка представляет собой полуколичественную оценку очагового лимфоцитарного сиалоаденита, который определяется как наличие >= 1 плотного скопления из 50 или более лимфоцитов на площади 4 мм2. Более высокие цифры связаны с более сильным воспалением.
Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя Европейской лиги борьбы с ревматизмом по индексу, о котором сообщают пациенты, при синдроме Шегрена (ESSPRI) на 99-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
Индекс субъективных симптомов синдрома Шегрена Европейской лиги по борьбе с ревматизмом, сообщаемый пациентами (ESSPRI), представляет собой субъективный индекс симптомов первичного синдрома Шегрена, сообщаемый пациентами. Он состоит из трех вопросов, охватывающих основные симптомы синдрома Шегрена: сухость, утомляемость и боль (суставную и/или мышечную). Каждый домен оценивается по шкале от 0 до 10 (0 = отсутствие симптомов вообще и 10 = наихудший симптом, который только можно вообразить), а общий балл рассчитывается как среднее значение трех отдельных доменов, где все домены имеют одинаковый вес. Представлены скорректированное среднее изменение и стандартная ошибка.
Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
Процент респондентов ESSDAI на 99-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
ESSDAI — это клинический индекс, который измеряет активность синдрома Шегрена. Врач оценивает уровень активности заболевания по 12 органоспецифическим доменам (конституциональный, лимфаденопатический, суставной, мышечный, кожный, железистый, легочный, почечный, периферической нервной системы, центральной нервной системы, гематологический и биологический). Каждый домен оценивается по уровню активности по 3 или 4 уровням (нет, низкий, средний, высокий) в соответствии с их серьезностью (0 = отсутствие активности заболевания и ¾ = высокая активность заболевания домена). Каждому домену присваивается вес от 1 до 6, и оценка домена умножается на вес домена. Общий балл рассчитывается как сумма всех отдельных взвешенных баллов домена (в диапазоне от 0 [лучший] до 123 [худший активность]). Участники считаются респондерами по шкале ESSDAI[x], поскольку они добились снижения оценки ESSDAI на x или более баллов, не прекратили досрочно прием исследуемого препарата и не получали запрещенные сопутствующие препараты.
Исходный уровень (день 1 перед дозой) и день 99
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: Группа плацебо: с 1-го дня (после введения дозы) до 99-го дня (до введения дозы); Любая группа MEDI5872 210 мг: с 1-го дня (после приема) до 296-го дня для группы MEDI5872 210 мг и с 99-го дня (после приема) до 296-го дня для участников, получавших плацебо в двойном слепом периоде.
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Нежелательные явления, возникшие в результате лечения, собирали с 1-го дня (после введения дозы) до 99-го дня для группы, принимавшей плацебо, и до 296-го дня для группы, получавшей любой MEDI5872 210 мг, которые отсутствовали до лечения или состояние которых ухудшилось по сравнению с состоянием до лечения.
Группа плацебо: с 1-го дня (после введения дозы) до 99-го дня (до введения дозы); Любая группа MEDI5872 210 мг: с 1-го дня (после приема) до 296-го дня для группы MEDI5872 210 мг и с 99-го дня (после приема) до 296-го дня для участников, получавших плацебо в двойном слепом периоде.
Количество участников с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Группа плацебо: с 1-го дня (после введения дозы) до 99-го дня (до введения дозы); Любая группа MEDI5872 210 мг: с 1-го дня (после приема) до 296-го дня для группы MEDI5872 210 мг и с 99-го дня (после приема) до 296-го дня для участников, получавших плацебо в двойном слепом периоде.
AESI (серьезный или несерьезный) представлял научный и медицинский интерес, связанный с пониманием исследуемого препарата, и мог потребовать тщательного наблюдения и быстрого сообщения исследователем спонсору. AESI для этого исследования включали нарушение функции печени, соответствующее определению закона Хи, новую или реактивированную туберкулезную инфекцию, злокачественные новообразования, реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции. AESI, возникающие при лечении, собирали с 1-го дня (после введения дозы) до 99-го дня для группы «плацебо» и до 296-го дня для группы «любой MEDI5872 210 мг».
Группа плацебо: с 1-го дня (после введения дозы) до 99-го дня (до введения дозы); Любая группа MEDI5872 210 мг: с 1-го дня (после приема) до 296-го дня для группы MEDI5872 210 мг и с 99-го дня (после приема) до 296-го дня для участников, получавших плацебо в двойном слепом периоде.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MedImmune LLC

Соавторы

Amgen

Следователи

  • Главный следователь: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Главный следователь: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D5181C00001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться