Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2a, randomisert, placebokontrollert, studie for å evaluere sikkerheten og effekten av AMG 557/MEDI5872 ved primært Sjögrens syndrom

27. februar 2019 oppdatert av: MedImmune LLC

En fase 2a, randomisert, placebokontrollert, bevis på mekanisme-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av AMG 557/MEDI5872 hos personer med primært Sjögrens syndrom

En fase 2a-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AMG 557/MEDI5872 ved primært Sjögrens syndrom

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2a, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere den kliniske og biologiske effekten, samt sikkerheten til SC-doser av AMG 557/MEDI5872 hos voksne personer med primært Sjögrens syndrom .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1190
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Research Site
  • Frankrike
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • Research Site
      • Le Kremlin-bicêtre, Frankrike, 94275
        • Research Site
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75679
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Research Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Storbritannia, NE2 4HH
        • Research Site
      • Swindon, Storbritannia, SN3 6BB
        • Research Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 til 75 år på tidspunktet for signering av ICF.
  • Oppfyll American-European Consensus Group (AECG) kriterier for pSS
  • ESSDAI-score ≥ 6.
  • Positive anti-SS-A og/eller anti-SS-B autoantistoffer og minst IgG > 13 g/L eller RF nivå > øvre normalgrense (ULN) eller positiv test for kryoglobuliner
  • Vilje til å gjennomgå protokollpåkrevde mindre spyttkjertelbiopsier.
  • Negativ TB-test under screening
  • Vaksinasjon oppdatert som bestemt av lokal standard for omsorg.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med AMG 557/MEDI5872.
  • Bevis på tegn eller symptomer på en viral, bakteriell eller soppinfeksjon innen 2 uker (14 dager) før randomisering (dag 1) i henhold til vurderingen av etterforskeren; enhver infeksjon som krever IV antibiotika eller antiviral behandling innen 8 uker etter randomisering (dag 1); historie med herpes zoster innen 3 måneder før randomisering (dag 1).
  • Bevis på betydelig nyreinsuffisiens
  • Positiv test ved screening for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.

  • Tidligere administrering av noen av følgende:

    1. Belimumab de siste 6 månedene før randomisering (dag 1);
    2. Rituximab i løpet av de siste 12 månedene eller CD19+ B-celler < 5/µL dersom rituximab-behandling var mer enn 12 måneder før randomisering (dag 1);
    3. Abatacept i de siste 6 månedene før randomisering (dag 1);
    4. Tumornekrosefaktorhemmere (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliksimab) de siste 3 månedene før randomisering (dag 1);
    5. Tocilizumab de siste 3 månedene før randomisering (dag 1);
    6. cyklofosfamid (eller andre alkyleringsmidler) de siste 6 månedene før randomisering (dag 1); ciklosporin (unntatt øyedråper), takrolimus, sirolimus, mykofenolatmofetil, azatioprin eller leflunomid de siste 3 månedene før randomisering (dag 1).

  • Motta noe av følgende:

    1. Kortikosteroider: > 10 mg/dag oral prednison (eller tilsvarende); Enhver endring eller initiering av ny dose innen 4 uker før signering av ICF gjennom randomisering (dag 1); Intramuskulære, IV eller intraartikulære kortikosteroider innen 4 uker før signering av ICF gjennom randomisering (dag 1); Enhver endring eller initiering av ny dose av topikale kortikosteroider innen 2 uker før signering av ICF gjennom randomisering (dag 1);
    2. Antimalariamidler: enhver økning eller initiering av ny dose av antimalariamidler (f.eks. klorokin, hydroksyklorokin, kinakrin) innen 12 uker før signering av ICF gjennom randomisering (dag 1).
    3. Metotreksat: > 20 mg/uke metotreksat; Enhver endring eller initiering av ny dose metotreksat innen 4 uker før signering av ICF gjennom randomisering (dag 1); Enhver endring i administreringsvei.
    4. Enhver økning eller initiering av ny dose av regelmessig planlagte ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 2 uker før signering av ICF gjennom randomisering (dag 1).
    5. Cevimeline eller pilokarpin og ciklosporin øyedråper (Restasis): enhver økning eller initiering av nye doser innen 2 uker før signering av ICF gjennom randomisering (dag 1).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEDI5872 210 mg
Deltakerne vil motta en fast SC-dose på 210 mg MEDI5872 hver uke (QW) fra dag 1 til 15 og deretter hver 2. uke (Q2W) fra dag 29 til 85 i dobbeltblind periode. I en åpen periode vil deltakerne fortsette å dosere MEDI5872 210 mg Q2W fra dag 99 til 183 og vil motta en ekstra dose blindet placebo på dag 106.
Biologisk: AMG 557/MEDI5872
Deltakerne vil motta en fast SC-dose på 210 mg MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW i 3 uker (dager 1 til 15) og deretter Q2W i 9 uker (dager 29 til 85) i den dobbeltblinde perioden av studien. I open-label-perioden vil alle deltakere fra den dobbeltblinde perioden motta en fast SC-dose på 210 mg MEDI5872 fra dag 99 til dag 183 (QW fra dag 99 til 113 for deltakere fra placebo-armen og på dag 99 og 113 for deltakere fra MEDI5872 210 mg arm; og Q2W fra dag 127 til 183 for deltakere fra begge armer).
Placebo komparator: Placebo/MEDI5872 210 mg
Deltakerne vil motta en SC-dose med placebo-matching med MEDI5872 QW på dag 1, 8 og 15 og deretter Q2W fra dag 29 til 85 i dobbeltblind periode. I en åpen periode vil deltakerne motta en fast SC-dose på 210 mg MEDI5872 QW (dager 99 til 113) og Q2W (dager 127 til 183) i åpen periode.
Annen: Placebo
SC-dosen av placebo hver uke i 3 uker (dag 1 til 15) og deretter hver 2. uke i 9 uker (dag 29 til 85) i den dobbeltblinde perioden av studien. I en åpen periode vil en ekstra dose blindet placebo bli administrert på dag 106 for deltakere som vil motta MEDI5872 210 mg i dobbeltblindet periode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i European League Against Rheumatism Sjogrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI)-score på dag 99
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
European League Against Rheumatism Sjogrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) er en klinisk indeks som måler aktiviteten til Sjögrens syndrom sykdom. En lege skårer sykdomsaktivitetsnivået til 12 organspesifikke domener (konstitusjonelle, lymfadenopati, artikulær, muskulær, kutan, kjertel, lunge, nyre, perifert nervesystem, sentralnervesystem, hematologisk og biologisk). Hvert domene vurderes for aktivitetsnivå i 3 eller 4 nivåer (dvs. nei, lav, moderat, høy) i henhold til deres alvorlighetsgrad (ingen sykdomsaktivitet er lik 0 og for høy sykdomsaktivitet er domenepoengsummen 3 eller 4). Hvert domene tildeles en vekt mellom 1 og 6, og domenepoengsummen multipliseres med domenevekten. Samlet poengsum beregnes som summen av alle individuelle vektede domeneskårer (spenner fra 0 (best) til 123 (dårlig aktivitet). En høyere score indikerer forverring av sykdommen. Justert gjennomsnittsendring og standardfeil er presentert.
Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forhold til grunnlinje i biomarkører for perifert blod på dag 99
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
De perifere blodbiomarkørene inkluderte totale plasmacellenivåer (inkludert plasmablastnivåer) og T-follikulære hjelpeceller (TFH). Justert geometrisk gjennomsnittsforhold til grunnlinje og standardfeil (log) presenteres.
Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
Forhold til grunnlinje i biomarkører for mindre spyttkjertelvev på dag 99
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
Biomarkørene for mindre spyttkjertelbiopsi inkluderte totale plasmacellenivåer, CD4/induserbare T-cellekostimulator (ICOS) TFH-celler og PD-1/ICOS TFH-celler. Justert geometrisk gjennomsnittsforhold til grunnlinje og standardfeil (log) presenteres.
Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
Forhold til grunnlinje i fokuspoeng på dag 99
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
Fokusskåren er en semikvantitativ vurdering av fokal lymfocytisk sialoadenitt, som er definert som tilstedeværelsen av >= 1 tett aggregat av 50 eller flere lymfocytter i et 4 mm2 område. Høyere tall er assosiert med mer betennelse.
Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
Endring fra baseline i European League Against Rheumatism Sjogrens Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI)-score på dag 99
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
European League Against Rheumatism Sjogrens Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) er en pasientrapportert, subjektiv symptomindeks for primært Sjögrens syndrom. Den består av tre spørsmål som dekker kardinalsymptomene på Sjögrens syndrom: tørrhet, tretthet og smerte (ledd og/eller muskulær). Hvert domene skårer på en skala fra 0-10 (0 =ingen symptom i det hele tatt og 10 = verst tenkelig symptom), og en samlet skåre beregnes som gjennomsnittet av de tre individuelle domenene der alle domenene har samme vekt. Justert gjennomsnittsendring og standardfeil er presentert.
Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
Prosentandel av ESSDAI-svarere på dag 99
Tidsramme: Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
ESSDAI er en klinisk indeks som måler aktiviteten til Sjøgrens syndrom sykdom. En lege skårer sykdomsaktivitetsnivået til 12 organspesifikke domener (konstitusjonelle, lymfadenopati, artikulær, muskulær, kutan, kjertel, lunge, nyre, perifert nervesystem, sentralnervesystem, hematologisk og biologisk). Hvert domene vurderes for aktivitetsnivå i 3 eller 4 nivåer (ingen, lav, moderat, høy) i henhold til deres alvorlighetsgrad (0 = ingen sykdomsaktivitet og ¾ = høy sykdomsaktivitet i domenet). Hvert domene tildeles en vekt mellom 1 og 6, og domenepoengsummen multipliseres med domenevekten. Samlet poengsum beregnes som summen av alle individuelle vektede domenepoeng (varierer fra 0 [best] til 123 [dårlig aktivitet]). Deltakerne anses å være en ESSDAI[x]-responderer ettersom de oppnådde en reduksjon på x poeng eller mer i ESSDAI-score, ikke avbrøt studiemedikamentet for tidlig og ikke mottok forbudte samtidige medisiner.
Grunnlinje (forhåndsdose dag 1) og dag 99
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAEs) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsramme: Placeboarm: Dag 1 (postdose) til og med dag 99 (førdose); Enhver MEDI5872 210 mg-arm: Dag 1 (postdose) til og med dag 296 for MEDI5872 210 mg-arm, og dag 99 (postdose) til og med dag 296 for deltakere som fikk placebo i dobbeltblind periode
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger ble samlet inn fra dag 1 (postdose) til dag 99 for 'Placebo'-armen og dag 296 for 'Enhver MEDI5872 210 mg'-arm som var fraværende før behandling eller som ble forverret i forhold til tilstanden før behandling.
Placeboarm: Dag 1 (postdose) til og med dag 99 (førdose); Enhver MEDI5872 210 mg-arm: Dag 1 (postdose) til og med dag 296 for MEDI5872 210 mg-arm, og dag 99 (postdose) til og med dag 296 for deltakere som fikk placebo i dobbeltblind periode
Antall deltakere med uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Placeboarm: Dag 1 (postdose) til og med dag 99 (førdose); Enhver MEDI5872 210 mg-arm: Dag 1 (postdose) til og med dag 296 for MEDI5872 210 mg-arm, og dag 99 (postdose) til og med dag 296 for deltakere som fikk placebo i dobbeltblind periode
En AESI (seriøs eller ikke-seriøs) var en vitenskapelig og medisinsk interesse spesifikk for forståelsen av studiemedikament og kan ha krevd tett overvåking og rask kommunikasjon fra etterforsker til sponsor. AESI-ene for denne studien var leverfunksjonsavvik som oppfyller definisjonen av Hys lov, ny eller reaktivert tuberkuloseinfeksjon, malignitet og overfølsomhet og anafylaktiske reaksjoner. Behandlingsfremkallende AESI-er ble samlet inn fra dag 1 (postdose) til dag 99 for 'Placebo'-armen og dag 296 for 'Enhver MEDI5872 210 mg'-arm.
Placeboarm: Dag 1 (postdose) til og med dag 99 (førdose); Enhver MEDI5872 210 mg-arm: Dag 1 (postdose) til og med dag 296 for MEDI5872 210 mg-arm, og dag 99 (postdose) til og med dag 296 for deltakere som fikk placebo i dobbeltblind periode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedImmune LLC

Samarbeidspartnere

Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Hovedetterforsker: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

16. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

13. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

8. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5181C00001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primært Sjögrens syndrom

Kliniske studier på AMG 557/MEDI5872

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere