Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 2a, randomiseret, placebokontrolleret, undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​AMG 557/MEDI5872 i primært Sjögrens syndrom

27. februar 2019 opdateret af: MedImmune LLC

En fase 2a, randomiseret, placebokontrolleret, bevis for mekanisme-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AMG 557/MEDI5872 hos forsøgspersoner med primært Sjögrens syndrom

Et fase 2a studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​AMG 557/MEDI5872 ved primært Sjögrens syndrom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2a, multicenter, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, parallel-gruppe studie for at evaluere den kliniske og biologiske effekt samt sikkerheden af ​​SC doser af AMG 557/MEDI5872 hos voksne forsøgspersoner med Primær Sjögrens syndrom .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Det Forenede Kongerige, NE2 4HH
        • Research Site
      • Swindon, Det Forenede Kongerige, SN3 6BB
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892-1190
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Research Site
  • Frankrig
      • Brest Cedex, Frankrig, 29609
        • Research Site
      • Le Kremlin-bicêtre, Frankrig, 94275
        • Research Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75679
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Research Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
  • Opfyld American-European Consensus Group (AECG) kriterier for pSS
  • ESSDAI-score ≥ 6.
  • Positive anti-SS-A og/eller anti-SS-B autoantistoffer og mindst IgG > 13 g/L eller RF niveau > øvre normalgrænse (ULN) eller positiv test for kryoglobuliner
  • Vilje til at gennemgå protokolkrævede mindre spytkirtelbiopsier.
  • Negativ TB-test under screening
  • Vaccination op til dato som bestemt af lokal standard for pleje.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med AMG 557/MEDI5872.
  • Bevis på tegn eller symptomer på en viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger (14 dage) før randomisering (dag 1) i henhold til undersøgelsens vurdering; enhver infektion, der kræver IV-antibiotisk eller antiviral behandling inden for 8 uger efter randomisering (dag 1); anamnese med herpes zoster inden for 3 måneder før randomisering (dag 1).
  • Tegn på signifikant nyreinsufficiens
  • Positiv test ved screening for hepatitis B, hepatitis C eller humant immundefektvirus (HIV) antistof.

  • Forudgående administration af et af følgende:

    1. Belimumab inden for de seneste 6 måneder før randomisering (dag 1);
    2. Rituximab inden for de seneste 12 måneder eller CD19+ B-celler < 5/µL, hvis rituximab-behandling var mere end 12 måneder før randomisering (dag 1);
    3. Abatacept inden for de seneste 6 måneder før randomisering (dag 1);
    4. Tumornekrosefaktorhæmmere (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab) inden for de seneste 3 måneder før randomisering (dag 1);
    5. Tocilizumab inden for de seneste 3 måneder før randomisering (dag 1);
    6. Cyclophosphamid (eller ethvert andet alkyleringsmiddel) inden for de seneste 6 måneder forud for randomisering (dag 1); cyclosporin (undtagen øjendråber), tacrolimus, sirolimus, mycophenolatmofetil, azathioprin eller leflunomid inden for de seneste 3 måneder før randomisering (dag 1).

  • Modtagelse af et af følgende:

    1. Kortikosteroider: > 10 mg/dag oral prednison (eller tilsvarende); Enhver ændring eller påbegyndelse af ny dosis inden for 4 uger før underskrivelse af ICF gennem randomisering (dag 1); Intramuskulære, IV eller intraartikulære kortikosteroider inden for 4 uger før underskrivelse af ICF gennem randomisering (dag 1); Enhver ændring eller påbegyndelse af ny dosis af topikale kortikosteroider inden for 2 uger før underskrivelse af ICF gennem randomisering (dag 1);
    2. Antimalariamidler: enhver stigning eller initiering af ny dosis af antimalariamidler (f.eks. chloroquin, hydroxychloroquin, quinacrin) inden for 12 uger før underskrivelse af ICF gennem randomisering (dag 1).
    3. Methotrexat: > 20 mg/uge methotrexat; Enhver ændring eller påbegyndelse af ny dosis methotrexat inden for 4 uger før underskrivelse af ICF gennem randomisering (dag 1); Enhver ændring i administrationsvejen.
    4. Enhver stigning eller initiering af ny dosis af regelmæssigt planlagte ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 2 uger før underskrivelse af ICF gennem randomisering (dag 1).
    5. Cevimeline eller pilocarpin og cyclosporin øjendråber (Restasis): enhver stigning eller påbegyndelse af nye doser inden for 2 uger før underskrivelse af ICF gennem randomisering (dag 1).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEDI5872 210 mg
Deltagerne vil modtage en fast SC-dosis på 210 mg MEDI5872 hver uge (QW) fra dag 1 til 15 og derefter hver 2. uge (Q2W) fra dag 29 til 85 i dobbeltblindet periode. I den åbne periode vil deltagerne fortsætte med at dosere MEDI5872 210 mg Q2W fra dag 99 til 183 og vil modtage en ekstra dosis blindet placebo på dag 106.
Biologisk: AMG 557/MEDI5872
Deltagerne vil modtage en fast SC-dosis på 210 mg MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW i 3 uger (dage 1 til 15) og derefter Q2W i 9 uger (dage 29 til 85) i den dobbeltblindede periode af undersøgelsen. I open-label-perioden vil alle deltagere fra den dobbeltblindede periode modtage en fast SC-dosis på 210 mg MEDI5872 fra dag 99 til dag 183 (QW fra dag 99 til 113 for deltagere fra placebo-armen og på dag 99 og 113 for deltagere fra dag. MEDI5872 210 mg arm; og Q2W fra dag 127 til 183 for deltagere fra begge arme).
Placebo komparator: Placebo/MEDI5872 210 mg
Deltagerne vil modtage en SC-dosis placebo, der matcher MEDI5872 QW på dag 1, 8 og 15 og derefter Q2W fra dag 29 til 85 i dobbeltblindet periode. I open-label-perioden vil deltagerne modtage en fast SC-dosis på 210 mg MEDI5872 QW (dage 99 til 113) og Q2W (dage 127 til 183) i open-label-periode.
Andet: Placebo
SC-dosis af placebo hver uge i 3 uger (dage 1 til 15) og derefter hver anden uge i 9 uger (dage 29 til 85) i den dobbeltblindede periode af undersøgelsen. I en åben periode vil en ekstra dosis blindet placebo blive administreret på dag 106 til deltagere, som vil modtage MEDI5872 210 mg i dobbeltblindet periode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i European League Against Reumatism Sjogrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI)-score på dag 99
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
European League Against Rheumatism Sjogrens Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) er et klinisk indeks, der måler aktiviteten af ​​Sjogrens syndrom sygdom. En læge scorer sygdomsaktivitetsniveauet for 12 organspecifikke domæner (konstitutionelle, lymfadenopati, artikulære, muskulære, kutane, kirtel-, pulmonale, renale, perifere nervesystem, centralnervesystem, hæmatologiske og biologiske). Hvert domæne vurderes for aktivitetsniveau i 3 eller 4 niveauer (dvs. nej, lav, moderat, høj) i henhold til deres sværhedsgrad (ingen sygdomsaktivitet er lig med 0 og for høj sygdomsaktivitet er domæne-score lig med 3 eller 4). Hvert domæne tildeles en vægt mellem 1 og 6, og domænets score ganges med domænevægten. Samlet score beregnes som summen af ​​alle individuelle vægtede domænescores (spænder fra 0 (bedst) til 123 (dårligste aktivitet). En højere score indikerer forværring af sygdommen. Justeret gennemsnitsændring og standardfejl præsenteres.
Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forhold til basislinje i biomarkører for perifert blod på dag 99
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
De perifere blodbiomarkører inkluderede totale plasmacelleniveauer (inklusive plasmablastniveauer) og T-follikulære hjælper (TFH)-celler. Justeret geometrisk gennemsnitsforhold til baseline og standardfejl (log) præsenteres.
Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
Forhold til basislinje i mindre spytkirtelvævsbiomarkører på dag 99
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
De mindre spytkirtelbiopsibiomarkører inkluderede totale plasmacelleniveauer, CD4/inducerbare T-cellecostimulator (ICOS) TFH-celler og PD-1/ICOS TFH-celler. Justeret geometrisk gennemsnitsforhold til baseline og standardfejl (log) præsenteres.
Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
Forhold til baseline i fokusscore på dag 99
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
Fokusscoren er en semikvantitativ vurdering af fokal lymfocytisk sialoadenitis, som er defineret som tilstedeværelsen af ​​>= 1 tæt aggregat af 50 eller flere lymfocytter i et 4 mm2 område. Højere tal er forbundet med mere betændelse.
Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
Ændring fra baseline i European League Against Rheumatism Sjogrens Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI)-score på dag 99
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
European League Against Rheumatism Sjögrens Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) er et patientrapporteret, subjektivt symptomindeks for primært Sjögrens syndrom. Den består af tre spørgsmål, der dækker de kardinale symptomer på Sjögrens syndrom: tørhed, træthed og smerter (artikulær og/eller muskulær). Hvert domæne scorede på en skala fra 0-10 (0 = intet symptom overhovedet og 10 = værst tænkelige symptom), og en samlet score beregnes som gennemsnittet af de tre individuelle domæner, hvor alle domæner har samme vægt. Justeret gennemsnitsændring og standardfejl præsenteres.
Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
Procentdel af ESSDAI-respondenter på dag 99
Tidsramme: Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
ESSDAI er et klinisk indeks, der måler aktiviteten af ​​Sjogrens syndrom sygdom. En læge scorer sygdomsaktivitetsniveauet for 12 organspecifikke domæner (konstitutionelle, lymfadenopati, artikulære, muskulære, kutane, kirtel-, pulmonale, renale, perifere nervesystem, centralnervesystem, hæmatologiske og biologiske). Hvert domæne vurderes for aktivitetsniveau i 3 eller 4 niveauer (ingen, lav, moderat, høj) i henhold til deres sværhedsgrad (0 = ingen sygdomsaktivitet og ¾ = høj sygdomsaktivitet i domænet). Hvert domæne tildeles en vægt mellem 1 og 6, og domænets score ganges med domænevægten. Samlet score beregnes som summen af ​​alle individuelle vægtede domænescores (spænder fra 0 [bedste] til 123 [værste aktivitet]). Deltagerne anses for at være en ESSDAI[x]-responderer, da de opnåede en reduktion på x point eller mere i ESSDAI-score, ikke afbrød studielægemidlet for tidligt og ikke modtog forbudt samtidig medicin.
Baseline (foruddosis dag 1) og dag 99
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: Placeboarm: Dag 1 (efter dosis) til og med dag 99 (førdosis); Enhver MEDI5872 210 mg-arm: Dag 1 (efterdosis) til og med dag 296 for MEDI5872 210 mg-arm og dag 99 (efterdosis) til og med dag 296 for deltagere, der fik placebo i dobbeltblindet periode
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende bivirkninger blev indsamlet fra dag 1 (efter dosis) til dag 99 for 'Placebo'-armen og dag 296 for 'Enhver MEDI5872 210 mg'-arm, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Placeboarm: Dag 1 (efter dosis) til og med dag 99 (førdosis); Enhver MEDI5872 210 mg-arm: Dag 1 (efterdosis) til og med dag 296 for MEDI5872 210 mg-arm og dag 99 (efterdosis) til og med dag 296 for deltagere, der fik placebo i dobbeltblindet periode
Antal deltagere med uønskede hændelser af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Placeboarm: Dag 1 (efter dosis) til og med dag 99 (førdosis); Enhver MEDI5872 210 mg-arm: Dag 1 (efterdosis) til og med dag 296 for MEDI5872 210 mg-arm og dag 99 (efterdosis) til og med dag 296 for deltagere, der fik placebo i dobbeltblindet periode
En AESI (seriøs eller ikke-seriøs) var en af ​​videnskabelig og medicinsk interesse, der var specifik for forståelsen af ​​undersøgelseslægemidlet og kan have krævet tæt overvågning og hurtig kommunikation fra investigator til sponsor. AESI'erne for denne undersøgelse var leverfunktionsabnormitet, der opfylder definitionen af ​​Hy's lov, ny eller reaktiveret tuberkuloseinfektion, malignitet og overfølsomhed og anafylaktiske reaktioner. Behandlingsfremkaldende AESI'er blev indsamlet fra dag 1 (efter dosis) til dag 99 for 'Placebo'-armen og dag 296 for 'Enhver MEDI5872 210 mg'-arm.
Placeboarm: Dag 1 (efter dosis) til og med dag 99 (førdosis); Enhver MEDI5872 210 mg-arm: Dag 1 (efterdosis) til og med dag 296 for MEDI5872 210 mg-arm og dag 99 (efterdosis) til og med dag 296 for deltagere, der fik placebo i dobbeltblindet periode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedImmune LLC

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

13. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2015

Først opslået (Skøn)

8. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5181C00001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær Sjögrens syndrom

Kliniske forsøg med AMG 557/MEDI5872

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner