Um estudo de fase 2a, randomizado, controlado por placebo, para avaliar a segurança e a eficácia do AMG 557/MEDI5872 na síndrome de Sjögren primária

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 75 anos no momento da assinatura do ICF.
• Cumprir os critérios do American-European Consensus Group (AECG) para pSS
• Pontuação ESSDAI ≥ 6.
• Autoanticorpos anti-SS-A e/ou anti-SS-B positivos e pelo menos IgG > 13 g/L ou nível de FR > limite superior da normalidade (LSN) ou teste positivo para crioglobulinas
• Disposição para se submeter a biópsias de glândulas salivares menores exigidas pelo protocolo.
• Teste de TB negativo durante a triagem
• Imunização atualizada, conforme determinado pelo padrão de atendimento local.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com AMG 557/MEDI5872.
• Evidência de sinais ou sintomas de infecção viral, bacteriana ou fúngica dentro de 2 semanas (14 dias) antes da randomização (dia 1) de acordo com a avaliação do investigador; qualquer infecção que requeira antibiótico IV ou tratamento antiviral dentro de 8 semanas após a randomização (Dia 1); história de herpes zoster dentro de 3 meses antes da randomização (Dia 1).
• Evidência de insuficiência renal significativa
• Teste positivo na triagem para hepatite B, hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Administração prévia de qualquer um dos seguintes:

  1. Belimumabe nos últimos 6 meses antes da randomização (Dia 1);
  2. rituximabe nos últimos 12 meses ou células B CD19+ < 5/µL se o tratamento com rituximabe durou mais de 12 meses antes da randomização (dia 1);
  3. Abatacept nos últimos 6 meses antes da randomização (Dia 1);
  4. Inibidores do fator de necrose tumoral (adalimumabe, certolizumabe, etanercepte, golimumabe, infliximabe) nos últimos 3 meses antes da randomização (Dia 1);
  5. Tocilizumabe nos últimos 3 meses antes da randomização (Dia 1);
  6. Ciclofosfamida (ou qualquer outro agente alquilante) nos últimos 6 meses antes da randomização (Dia 1); ciclosporina (exceto para colírios), tacrolimus, sirolimus, micofenolato de mofetil, azatioprina ou leflunomida nos últimos 3 meses antes da randomização (Dia 1).

• Receber qualquer um dos seguintes:

  1. Corticosteróides: > 10 mg/dia de prednisona oral (ou equivalente); Qualquer alteração ou início de nova dose dentro de 4 semanas antes da assinatura do TCLE por randomização (Dia 1); Corticosteróides intramusculares, IV ou intra-articulares dentro de 4 semanas antes da assinatura do TCLE por randomização (Dia 1); Qualquer alteração ou início de nova dose de corticosteroides tópicos dentro de 2 semanas antes da assinatura do TCLE por randomização (Dia 1);
  2. Antimaláricos: qualquer aumento ou início de nova dose de antimaláricos (por exemplo, cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina) dentro de 12 semanas antes da assinatura do ICF por randomização (Dia 1).
  3. Metotrexato: > 20 mg/semana de metotrexato; Qualquer mudança ou início de nova dose de metotrexato dentro de 4 semanas antes da assinatura do TCLE por randomização (Dia 1); Qualquer alteração na via de administração.
  4. Qualquer aumento ou início de nova dose de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) programados regularmente dentro de 2 semanas antes da assinatura do TCLE por meio de randomização (Dia 1).
  5. Cevimelina ou pilocarpina e colírios de ciclosporina (Restasis): qualquer aumento ou início de novas doses dentro de 2 semanas antes da assinatura do TCLE por randomização (Dia 1).