Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AMG 557/MEDI5872 beim primären Sjögren-Syndrom

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
• Erfüllen Sie die Kriterien der American-European Consensus Group (AECG) für pSS
• ESSDAI-Score ≥ 6.
• Positive Anti-SS-A- und/oder Anti-SS-B-Autoantikörper und mindestens IgG > 13 g/l oder RF-Spiegel > Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder positiver Test auf Kryoglobuline
• Bereitschaft, sich protokollpflichtigen kleineren Speicheldrüsenbiopsien zu unterziehen.
• Negativer TB-Test während des Screenings
• Impfung auf dem neuesten Stand, wie vom örtlichen Versorgungsstandard festgelegt.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit AMG 557/MEDI5872.
• Nachweis von Anzeichen oder Symptomen einer Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor der Randomisierung (Tag 1) nach Einschätzung des Prüfarztes; jede Infektion, die innerhalb von 8 Wochen nach der Randomisierung (Tag 1) eine intravenöse antibiotische oder antivirale Behandlung erfordert; Vorgeschichte von Herpes zoster innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (Tag 1).
• Nachweis einer signifikanten Niereninsuffizienz
• Positiver Test beim Screening auf Hepatitis B-, Hepatitis C- oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper.

• Vorherige Verabreichung eines der folgenden:

  1. Belimumab in den letzten 6 Monaten vor Randomisierung (Tag 1);
  2. Rituximab in den letzten 12 Monaten oder CD19+ B-Zellen < 5/µl, wenn die Behandlung mit Rituximab mehr als 12 Monate vor der Randomisierung (Tag 1) erfolgte;
  3. Abatacept in den letzten 6 Monaten vor der Randomisierung (Tag 1);
  4. Tumornekrosefaktor-Inhibitoren (Adalimumab, Certolizumab, Etanercept, Golimumab, Infliximab) in den letzten 3 Monaten vor Randomisierung (Tag 1);
  5. Tocilizumab in den letzten 3 Monaten vor der Randomisierung (Tag 1);
  6. Cyclophosphamid (oder ein anderes Alkylierungsmittel) in den letzten 6 Monaten vor der Randomisierung (Tag 1); Ciclosporin (außer Augentropfen), Tacrolimus, Sirolimus, Mycophenolatmofetil, Azathioprin oder Leflunomid in den letzten 3 Monaten vor der Randomisierung (Tag 1).

• Erhalt eines der folgenden:

  1. Kortikosteroide: > 10 mg/Tag orales Prednison (oder Äquivalent); Jede Änderung oder Einleitung einer neuen Dosis innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF durch Randomisierung (Tag 1); Intramuskuläre, intravenöse oder intraartikuläre Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der ICF durch Randomisierung (Tag 1); Jede Änderung oder Beginn einer neuen Dosis topischer Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung des ICF durch Randomisierung (Tag 1);
  2. Antimalariamittel: jede Erhöhung oder Beginn einer neuen Dosis von Antimalariamitteln (z. B. Chloroquin, Hydroxychloroquin, Chinacrin) innerhalb von 12 Wochen vor Unterzeichnung des ICF durch Randomisierung (Tag 1).
  3. Methotrexat: > 20 mg/Woche Methotrexat; Jede Änderung oder Beginn einer neuen Methotrexat-Dosis innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF durch Randomisierung (Tag 1); Jede Änderung des Verabreichungswegs.
  4. Jede Erhöhung oder Einleitung einer neuen Dosis regelmäßig geplanter nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung des ICF durch Randomisierung (Tag 1).
  5. Cevimelin oder Pilocarpin und Ciclosporin-Augentropfen (Restasis): jede Erhöhung oder Einleitung neuer Dosen innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung des ICF durch Randomisierung (Tag 1).