Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 2a, randomizowane, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności AMG 557/MEDI5872 w pierwotnym zespole Sjögrena

27 lutego 2019 zaktualizowane przez: MedImmune LLC

Faza 2a, randomizowane, kontrolowane placebo badanie potwierdzające mechanizm w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności AMG 557/MEDI5872 u pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena

Badanie fazy 2a mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa AMG 557/MEDI5872 w pierwotnym zespole Sjögrena

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2a z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności klinicznej i biologicznej oraz bezpieczeństwa dawek podskórnych AMG 557/MEDI5872 u dorosłych pacjentów z pierwotnym zespołem Sjögrena .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Brest Cedex, Francja, 29609
        • Research Site
      • Le Kremlin-bicêtre, Francja, 94275
        • Research Site
      • Lille Cedex, Francja, 59037
        • Research Site
      • Paris, Francja, 75679
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Francja, 75651
        • Research Site
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892-1190
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Research Site
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE2 4HH
        • Research Site
      • Swindon, Zjednoczone Królestwo, SN3 6BB
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 75 lat w momencie podpisania ICF.
  • Spełnij kryteria American-European Consensus Group (AECG) dla pSS
  • Wynik ESSDAI ≥ 6.
  • Dodatnie autoprzeciwciała anty-SS-A i/lub anty-SS-B i co najmniej IgG > 13 g/l lub poziom RF > górna granica normy (GGN) lub dodatni wynik testu na obecność krioglobulin
  • Gotowość do poddania się wymaganym protokołem biopsjom małych gruczołów ślinowych.
  • Negatywny test na gruźlicę podczas badania przesiewowego
  • Szczepienia aktualne zgodnie z lokalnymi standardami opieki.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie AMG 557/MEDI5872.
  • objawy przedmiotowe lub podmiotowe zakażenia wirusowego, bakteryjnego lub grzybiczego w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed randomizacją (dzień 1), zgodnie z oceną badacza; każda infekcja wymagająca dożylnego leczenia antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 8 tygodni od randomizacji (dzień 1); historia półpaśca w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (dzień 1).
  • Dowody znacznej niewydolności nerek
  • Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

  • Uprzednie podanie któregokolwiek z poniższych:

    1. Belimumab w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją (dzień 1);
    2. rytuksymab w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub limfocyty B CD19+ < 5/µl, jeśli leczenie rytuksymabem trwało ponad 12 miesięcy przed randomizacją (dzień 1);
    3. Abatacept w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją (dzień 1);
    4. Inhibitory czynnika martwicy nowotworu (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliksymab) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją (dzień 1);
    5. Tocilizumab w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją (dzień 1);
    6. cyklofosfamid (lub jakikolwiek inny środek alkilujący) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją (dzień 1); cyklosporyna (z wyjątkiem kropli do oczu), takrolimus, syrolimus, mykofenolan mofetylu, azatiopryna lub leflunomid w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją (dzień 1).

  • Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

    1. Kortykosteroidy: > 10 mg prednizonu doustnie na dobę (lub odpowiednik); Jakakolwiek zmiana lub rozpoczęcie nowej dawki w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF poprzez randomizację (Dzień 1); Domięśniowe, dożylne lub dostawowe kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF poprzez randomizację (dzień 1); Jakakolwiek zmiana lub rozpoczęcie nowej dawki miejscowych kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem ICF poprzez randomizację (dzień 1);
    2. Leki przeciwmalaryczne: jakiekolwiek zwiększenie lub rozpoczęcie nowej dawki leków przeciwmalarycznych (np. chlorochiny, hydroksychlorochiny, chinakryny) w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem ICF poprzez randomizację (dzień 1).
    3. Metotreksat: > 20 mg/tydzień metotreksatu; Jakakolwiek zmiana lub rozpoczęcie nowej dawki metotreksatu w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF poprzez randomizację (dzień 1); Każda zmiana drogi podania.
    4. Jakiekolwiek zwiększenie lub rozpoczęcie nowej dawki regularnie przyjmowanych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem ICF poprzez randomizację (dzień 1).
    5. Cevimeline lub krople do oczu z pilokarpiną i cyklosporyną (Restasis): każde zwiększenie lub rozpoczęcie nowych dawek w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem ICF poprzez randomizację (dzień 1).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MEDI5872 210 mg
Uczestnicy będą otrzymywać stałą dawkę SC 210 mg MEDI5872 co tydzień (QW) od dnia 1 do 15, a następnie co 2 tygodnie (Q2W) od dnia 29 do 85 w okresie podwójnie ślepej próby. W okresie otwartym uczestnicy będą kontynuować dawkowanie MEDI5872 210 mg co 2 tygodnie od 99 do 183 dni i otrzymają dodatkową dawkę zaślepionego placebo w dniu 106.
Biologiczny: AMG 557/MEDI5872
Uczestnicy otrzymają ustaloną dawkę SC 210 mg MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW przez 3 tygodnie (dni od 1 do 15), a następnie Q2W przez 9 tygodni (dni od 29 do 85) w okresie badania z podwójnie ślepą próbą. W okresie otwartym wszyscy uczestnicy z okresu podwójnie ślepej próby otrzymają stałą dawkę SC 210 mg MEDI5872 od dnia 99 do dnia 183 (QW od dni 99 do 113 dla uczestników z ramienia placebo oraz w dniach 99 i 113 dla uczestników z ramię MEDI5872 210 mg i Q2W od dni 127 do 183 dla uczestników z obu ramion).
Komparator placebo: Placebo/MEDI5872 210 mg
Uczestnicy otrzymają dawkę SC placebo dopasowaną do MEDI5872 QW w dniach 1, 8 i 15, a następnie Q2W od 29 do 85 dni w okresie podwójnie ślepej próby. W okresie otwartym uczestnicy otrzymają stałą dawkę SC 210 mg MEDI5872 QW (dni od 99 do 113) i Q2W (dni od 127 do 183) w okresie otwartym.
Inny: Placebo
Dawka SC placebo co tydzień przez 3 tygodnie (dni od 1 do 15), a następnie co 2 tygodnie przez 9 tygodni (dni od 29 do 85) w okresie badania z podwójnie ślepą próbą. W okresie otwartym, dodatkowa dawka zaślepionego placebo zostanie podana w dniu 106 uczestnikom, którzy otrzymają MEDI5872 210 mg w okresie podwójnie zaślepionym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w punktacji Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi Wskaźnika Aktywności Choroby zespołu Sjögrena (ESSDAI) w dniu 99
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
European League Against Rheumatism Indeks aktywności choroby zespołu Sjögrena (ESSDAI) to kliniczny wskaźnik, który mierzy aktywność choroby zespołu Sjögrena. Lekarz ocenia poziom aktywności choroby w 12 domenach specyficznych dla narządu (konstytucyjny, powiększenie węzłów chłonnych, stawowy, mięśniowy, skórny, gruczołowy, płucny, nerkowy, obwodowy układ nerwowy, ośrodkowy układ nerwowy, hematologiczny i biologiczny). Każda domena jest oceniana pod kątem poziomu aktywności na 3 lub 4 poziomach (tj. brak, niski, umiarkowany, wysoki) zgodnie z ich ciężkością (brak aktywności choroby jest równy 0, a dla wysokiej aktywności choroby wynik domeny wynosi 3 lub 4). Każdej domenie przypisywana jest waga od 1 do 6, a wynik domeny jest mnożony przez wagę domeny. Ogólny wynik jest obliczany jako suma wszystkich poszczególnych ważonych wyników domen (w zakresie od 0 (najlepsza) do 123 (najgorsza aktywność). Wyższy wynik wskazuje na pogorszenie choroby. Przedstawiono skorygowaną średnią zmianę i błąd standardowy.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek do wartości wyjściowych w biomarkerach krwi obwodowej w dniu 99
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
Biomarkery krwi obwodowej obejmowały całkowity poziom komórek plazmatycznych (w tym poziomy blastów w osoczu) i komórki pomocnicze pęcherzyka T (TFH). Przedstawiono skorygowany stosunek średniej geometrycznej do linii podstawowej i błędu standardowego (log).
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
Stosunek do wartości wyjściowych w biomarkerach mniejszych tkanek gruczołów ślinowych w dniu 99
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
Biomarkery biopsyjne mniejszych gruczołów ślinowych obejmowały całkowity poziom komórek plazmatycznych, CD4/ indukowalny kostymulator komórek T (ICOS) komórki TFH i komórki PD-1/ICOS TFH. Przedstawiono skorygowany stosunek średniej geometrycznej do linii podstawowej i błędu standardowego (log).
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
Stosunek do linii bazowej w Focus Score w dniu 99
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
Punktacja ostrości jest półilościową oceną ogniskowego limfocytarnego zapalenia ślinianek, które definiuje się jako obecność >= 1 gęstego skupiska 50 lub więcej limfocytów na obszarze 4 mm2. Wyższe liczby są związane z większym stanem zapalnym.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
Zmiana od wartości wyjściowej w Europejskiej Lidze Przeciwko Reumatyzmowi Zespół Sjögrena Wskaźnik zgłaszany przez pacjentów (ESSPRI) w dniu 99
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
European League Against Rheumatism Indeks zgłaszany przez pacjentów z zespołem Sjögrena (ESSPRI) jest zgłaszanym przez pacjentów, subiektywnym wskaźnikiem objawów pierwotnego zespołu Sjögrena. Składa się z trzech pytań obejmujących główne objawy zespołu Sjögrena: suchość, zmęczenie i ból (stawowy i/lub mięśniowy). Każda domena oceniana jest w skali 0-10 (0 = całkowity brak objawów i 10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia objaw), a ogólny wynik jest obliczany jako średnia z trzech indywidualnych domen, gdzie wszystkie domeny mają taką samą wagę. Przedstawiono skorygowaną średnią zmianę i błąd standardowy.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
Odsetek osób reagujących na ESSDAI w dniu 99
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
ESSDAI jest wskaźnikiem klinicznym, który mierzy aktywność choroby zespołu Sjögrena. Lekarz ocenia poziom aktywności choroby w 12 domenach specyficznych dla narządu (konstytucyjny, powiększenie węzłów chłonnych, stawowy, mięśniowy, skórny, gruczołowy, płucny, nerkowy, obwodowy układ nerwowy, ośrodkowy układ nerwowy, hematologiczny i biologiczny). Każda domena jest oceniana pod kątem poziomu aktywności na 3 lub 4 poziomach (brak, niski, umiarkowany, wysoki) zgodnie z ich ciężkością (0 = brak aktywności choroby i ¾ = wysoka aktywność choroby w domenie). Każdej domenie przypisywana jest waga od 1 do 6, a wynik domeny jest mnożony przez wagę domeny. Ogólny wynik jest obliczany jako suma wszystkich poszczególnych ważonych wyników domen (w zakresie od 0 [najlepsza] do 123 [najgorsza aktywność]). Uczestników uważa się za odpowiadających na ESSDAI[x], ponieważ osiągnęli redukcję x punktów lub więcej w wyniku ESSDAI, nie odstawili przedwcześnie badanego leku i nie otrzymywali jednocześnie zabronionych leków.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 99
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Ramię placebo: od dnia 1 (po podaniu) do dnia 99 (przed podaniem); Dowolne ramię MEDI5872 210 mg: od dnia 1 (po podaniu) do dnia 296 dla ramienia MEDI5872 210 mg i od dnia 99 (po podaniu) do dnia 296 dla uczestników, którzy otrzymywali placebo w okresie podwójnie ślepej próby
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z następujących skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zbierano od dnia 1 (po podaniu dawki) do dnia 99 w grupie „Placebo” i dnia 296 w grupie „Dowolny MEDI5872 210 mg”, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem.
Ramię placebo: od dnia 1 (po podaniu) do dnia 99 (przed podaniem); Dowolne ramię MEDI5872 210 mg: od dnia 1 (po podaniu) do dnia 296 dla ramienia MEDI5872 210 mg i od dnia 99 (po podaniu) do dnia 296 dla uczestników, którzy otrzymywali placebo w okresie podwójnie ślepej próby
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Ramię placebo: od dnia 1 (po podaniu) do dnia 99 (przed podaniem); Dowolne ramię MEDI5872 210 mg: od dnia 1 (po podaniu) do dnia 296 dla ramienia MEDI5872 210 mg i od dnia 99 (po podaniu) do dnia 296 dla uczestników, którzy otrzymywali placebo w okresie podwójnie ślepej próby
AESI (poważny lub niepoważny) był przedmiotem zainteresowania naukowego i medycznego, specyficznego dla zrozumienia badanego leku i mógł wymagać ścisłego monitorowania i szybkiej komunikacji badacza ze sponsorem. AESI w tym badaniu obejmowały nieprawidłowości czynności wątroby spełniające definicję prawa Hy, nowe lub reaktywowane zakażenie gruźlicą, nowotwór złośliwy oraz nadwrażliwość i reakcje anafilaktyczne. Związane z leczeniem wskaźniki AESI zbierano od dnia 1 (po podaniu dawki) do dnia 99 dla ramienia „Placebo” i dnia 296 dla ramienia „Dowolny MEDI5872 210 mg”.
Ramię placebo: od dnia 1 (po podaniu) do dnia 99 (przed podaniem); Dowolne ramię MEDI5872 210 mg: od dnia 1 (po podaniu) do dnia 296 dla ramienia MEDI5872 210 mg i od dnia 99 (po podaniu) do dnia 296 dla uczestników, którzy otrzymywali placebo w okresie podwójnie ślepej próby

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MedImmune LLC

Współpracownicy

Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Główny śledczy: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D5181C00001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotny zespół Sjögrena

Badania kliniczne na AMG 557/MEDI5872

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj