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頭頸部がんにおけるガネテスピブの機会研究の窓

2016年7月22日 更新者:Nabil F. Saba、Emory University

頭頸部の切除可能な扁平上皮癌(SCCHN)における術前ガネテスピブの分子駆動パイロット研究

このパイロット臨床試験では、手術で切除できる頭頸部のステージ I ~ IVA の扁平上皮癌患者の治療において、術前にガネテスピブがどの程度有効かを研究しています。 ガネテスピブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 検査室でガネテスピブを投与されている患者の血液と組織のサンプルを研究することは、医師が細胞に対するガネテスピブの効果についてさらに学ぶのに役立つ可能性があります。 また、患者が治療にどの程度反応するかを医師が理解するのにも役立ちます。

調査の概要

詳細な説明

ガネテスピブは、現在いくつかの進行中の臨床試験で研究されている HSP90 の低分子阻害剤です。 研究者らは、ガネテスピブが in vitro で化学放射線療法の効果に対して結腸直腸細胞株を感作することを実証しました。 ガネテスピブは、頭頸部がんに抗腫瘍効果がある可能性があります。 研究者らは、外科的切除を予定している局所進行頭頸部扁平上皮癌(SCCHN)患者におけるガネテスピブの活性を調べるための最初のステップとして、このパイロット研究を提案しています。

ガネテスピブは SCCHN で調査されていません。 このプロトコルは、放射線療法の有無にかかわらず治療的介入に焦点を当てた臨床試験の将来の開発において、この薬剤を追求する根拠があるかどうかを検討する機会試験の窓口です。 したがって、現在 SCCHN でガネテスピブを使用して開始され、ClinicalTrials.gov にリストされている臨床試験はありません。 手術前にこの薬を投与された患者がこの介入から恩恵を受けるかどうかは明らかではありません.

この研究では、ガネテスピブを週 2 回 (約 72 時間間隔で投与) 2 週間投与し、その後、研究薬の最終投与の翌日に手術を行います。 最高用量として 80、100、150mg/m² の 3 つの用量レベルがあります。 これらの用量は、以下の考慮事項に基づいて選択されました。 週 2 回のガネテスピブ治療スケジュールを調査する第 1 相試験 (プロトコル 9090-01) では、最大 173 mg/m² の用量で忍容性が高く、管理可能な下痢と疲労が最も一般的な有害事象でした。 前臨床データの広範な相関研究および薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) モデリングは、ヒトにおけるガネテスピブの有効用量範囲が 70 ~ 150 mg/m² であることを示唆しています。 したがって、80 mg/m² はガネテスピブの有効性の範囲内であり、週 2 回の 150 mg/m² は忍容性の高い用量です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年~79年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は、口腔、中咽頭、喉頭または下咽頭の病理学的に確認された、切除可能な扁平上皮癌を持っている必要があります
  • 疾患はステージ I、II、III、または IVa である可能性があります (外科チームによって切除可能とみなされる限り)
  • 腫瘍は外科的に切除可能であり、従来の手術で治癒する必要があります
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
  • 患者は、この研究に参加するために文書化されたインフォームドコンセントを提供する必要があります
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm³
  • 血小板数≧100,000/mm³
  • 総ビリルビン≦正常上限内(ULN)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤2.5 x ULN
  • -クレアチニン≤1.5 x ULN
  • リパーゼレベル < 1.5 x ULN
  • アミラーゼレベル < 1.5 x ULN

除外基準:

  • -既知の熱ショックタンパク質90(HSP90)阻害剤による以前の治療
  • 治験薬投与のための静脈アクセスが不十分。この場合、患者は治験薬投与のために末梢または中心留置カテーテルを必要とするでしょう。留置カテーテルによる治験薬の投与は、シリコンベースのカテーテルを使用しない限り、現時点では禁止されています。ガネテスピブ療法では、シリコン製のカテーテル以外は許可されていません
  • -賦形剤に対する重度のアレルギーまたは過敏症反応の病歴(例:ポリエチレングリコール[PEG] 300およびポリソルベート80)
  • 慢性免疫抑制剤による治療(移植後のシクロスポリンなど)
  • -抗レトロウイルス療法の組み合わせを受けているヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性の被験者、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心室性不整脈、または制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない潜在的な病気研究要件の遵守
  • -他の投薬、重度の急性/慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断でこの研究への参加に不適切な被験者
  • -遠隔転移または脳転移の文書化された証拠
  • 頭頸部扁平上皮がん(HNSCC)または原発性皮膚基底細胞がん以外の活動性悪性腫瘍; (研究登録から12か月以内に進行していない付随する悪性腫瘍を有する患者は適格です)
  • -文書化されたうっ血性心不全(CHF)の病歴、ニューヨーク心臓協会クラスII / III / IV、呼吸困難、起座呼吸または浮腫の病歴があり、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシンII受容体遮断薬、ベータ遮断薬または利尿薬による現在の治療が必要;注: 高血圧の治療のためのこれらの薬の使用は許可されています
  • グレード2以上の末梢神経障害
  • 妊娠または授乳;妊娠可能な年齢の患者は、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
  • 刑務所に収容されている患者
  • 心臓除外基準:

    • -既知の深刻な心臓病または病状。以下を含むがこれらに限定されない:

      • -不安定な心房細動、症候性徐脈、不安定なうっ血性心不全、活動性心筋虚血、または一時的なペースメーカーの留置など、臨床的に不安定な心疾患
      • -クラスIaの抗不整脈薬(キニジン、プロカインアミド、ジソピラミドなど)またはクラスIIIの抗不整脈薬(ソタロール、アミオダロン、ドフェチリドなど)による治療が必要な心室性頻脈または上室性頻脈;他の抗不整脈薬の使用は許可されています
      • Torsades de pointesの発生に関連している薬の使用
      • 恒久的なペースメーカーで治療しない限り、2度または3度の房室(AV)ブロック
      • 完全な左脚ブロック (LBBB)
      • QT延長症候群の病歴またはこの状態の家族
      • 補正 QT (QTc) > 470 ms (3 通の心電図 [ECG] 記録の平均)。各患者の QTc 測定には、一貫した QTc 計算方法を使用する必要があります。 QTcF(フリデリシア式)が望ましい
      • 以下の範囲の血清カリウム、マグネシウム、またはカルシウムレベル:

        • カリウム < 3.4 または > 5.1 mmol/L
        • マグネシウム < 1.4 または > 2.4 mg/dL
        • カルシウム < 8.9 または > 10.5 mg/dL

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(ガネテスピブ、手術)
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、ガネテスピブ IV を週 2 回、1 時間かけて 2 週間投与されます。 患者は、ガネテスピブの最終投与の翌日に手術を受けます。
相関研究
手術を受ける
与えられた IV
他の名前:
  • STA-9090
  • Hsp90阻害剤 STA-9090

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫組織化学 (IHC) によって評価された、組織サンプルにおけるバイオマーカーの発現の変化
時間枠:ベースラインから最大 24 か月
治療前、治療後のバイオマーカーの発現、およびそれらの変化は、推定平均値の 95% 信頼区間 (CI) とともに要約統計量によって説明されます。 治療後の発現の平均が治療前の発現と異なるかどうかを検定するために、対応のあるサンプルのウィルコクソン符号順位検定が考慮される。 この分析は、3 つの用量レベルごとに個別に行われ、すべての用量レベルを一緒にプールすることによって行われます。 Kruskal-Wallis 検定も実施されます。
ベースラインから最大 24 か月
血液サンプルにおけるバイオマーカー発現の変化
時間枠:ベースラインから最大 24 か月
治療前、治療後のバイオマーカーの発現、およびそれらの変化は、推定平均の 95% CI とともに要約統計量によって説明されます。 治療後の発現の平均が治療前の発現の平均と異なるかどうかを検定するために、対応のあるサンプルのウィルコクソン符号順位検定が考慮される。 この分析は、3 つの用量レベルごとに個別に行われるほか、すべての用量レベルを一緒にプールすることによっても行われます。 Kruskal-Wallis 検定も実施されます。
ベースラインから最大 24 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Nabil F. Saba, MD、Emory University/Winship Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年12月1日

一次修了 (実際)

2016年2月1日

研究の完了 (実際)

2016年2月1日

試験登録日

最初に提出

2015年1月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年1月6日

最初の投稿 (見積もり)

2015年1月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年7月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年7月22日

最終確認日

2016年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • IRB00070264
  • WINSHIP2572-13 (レジストリ識別子:Emory University/Winship Cancer Institute)
  • NCI-2014-02605 (その他の識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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