Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ganetespib Okno możliwości badania nowotworów głowy i szyi

22 lipca 2016 zaktualizowane przez: Nabil F. Saba, Emory University

Molekularnie napędzane badanie pilotażowe przedoperacyjnego Ganetespibu w resekcyjnym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN)

To pilotażowe badanie kliniczne ma na celu sprawdzenie skuteczności ganetespibu przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi w stadium I-IVA, który można usunąć chirurgicznie. Ganetespib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Badanie próbek krwi i tkanek w laboratorium od pacjentów otrzymujących ganetespib może pomóc lekarzom dowiedzieć się więcej o wpływie ganetespibu na komórki. Może również pomóc lekarzom zrozumieć, jak dobrze pacjenci reagują na leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ganetespib jest małocząsteczkowym inhibitorem HSP90, który jest obecnie badany w kilku toczących się badaniach klinicznych. Badacze wykazali, że ganetespib uwrażliwia linie komórkowe jelita grubego na działanie chemio-radioterapii in vitro. Ganetespib może mieć działanie przeciwnowotworowe w raku głowy i szyi. Badacze proponują to badanie pilotażowe jako pierwszy krok do zbadania aktywności ganetespibu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN), którzy mają zaplanowaną resekcję chirurgiczną.

Ganetespib nie był badany w SCCHN. Protokół ten stanowi okno próbne, w ramach którego zostanie zbadane, czy istnieje uzasadnienie dla poszukiwania tego środka w przyszłym rozwoju badań klinicznych, które następnie skupiłyby się na interwencjach terapeutycznych z radioterapią lub bez. W związku z tym nie ma obecnie otwartych badań klinicznych z użyciem ganetespibu w SCCHN i wymienionych na stronie ClinicalTrials.gov. Nie jest jasne, czy pacjenci otrzymujący ten lek przed operacją odniosą korzyści z tej interwencji.

W tym badaniu ganetespib będzie podawany dwa razy w tygodniu (dawki w odstępie około 72 godzin) przez 2 tygodnie, a następnie operacja następnego dnia po ostatniej dawce badanego leku. Dostępne będą 3 poziomy dawek, 80, 100 i 150 mg/m² jako najwyższa dawka. Dawki te wybrano na podstawie następujących rozważań. W badaniu fazy 1 (protokół 9090-01) oceniającym schemat leczenia ganetespibem dwa razy w tygodniu dawki do 173 mg/m² były dobrze tolerowane, a najczęstszymi działaniami niepożądanymi były biegunka i zmęczenie, które można opanować. Szeroko zakrojone badania korelacyjne i modelowanie farmakokinetyczne (PK)/farmakodynamiczne (PD) danych przedklinicznych sugerują, że skuteczny zakres dawek ganetespibu u ludzi wynosi 70-150 mg/m2 pc. Dlatego dawka 80 mg/m² mieści się w zakresie skuteczności ganetespibu, a dawka 150 mg/m² dwa razy w tygodniu jest dawką dobrze tolerowaną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat do 79 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie, resekcyjnego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani lub gardła dolnego
  • Choroba może być w stadium I, II, III lub IVa (o ile zespół chirurgiczny uzna ją za nadającą się do resekcji)
  • Guz musi nadawać się do resekcji chirurgicznej i uleczalny za pomocą konwencjonalnej chirurgii
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Pacjenci muszą wyrazić udokumentowaną świadomą zgodę na udział w tym badaniu
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ w granicach górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
  • Poziom lipazy < 1,5 x GGN
  • Poziomy amylazy < 1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia znanym inhibitorem białka szoku cieplnego 90 (HSP90).
  • Słaby dostęp żylny do podawania badanego leku; w tym przypadku pacjenci wymagaliby stałego cewnika obwodowego lub centralnego do podawania badanego leku; podawanie badanego leku przez założone na stałe cewniki jest obecnie zabronione, chyba że stosowane są cewniki silikonowe; cokolwiek innego niż cewniki wykonane z silikonu nie jest dozwolone podczas terapii ganetespibem
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze (np. glikol polietylenowy [PEG] 300 i polisorbat 80)
  • Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyną po przeszczepie)
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, trwające lub czynne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia komorowa lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami studiów
  • Inne leki lub ciężka ostra/przewlekła choroba lub choroba psychiczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, a w ocenie badacza sprawiłyby, że przedmiot nieodpowiedni do włączenia do tego badania
  • Udokumentowane dowody przerzutów odległych lub przerzutów do mózgu
  • Aktywny nowotwór poza rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) lub pierwotnym rakiem podstawnokomórkowym skóry; (pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym, który nie uległ progresji w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania, kwalifikują się)
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF), klasa II/III/IV według New York Heart Association, z dusznością, ortopnozą lub obrzękiem w wywiadzie, które wymagają bieżącego leczenia inhibitorami konwertazy angiotensyny, blokerami receptora angiotensyny II, beta-blokerami lub lekami moczopędnymi ; UWAGA: stosowanie tych leków w leczeniu nadciśnienia tętniczego jest dozwolone
  • Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
  • Ciąża lub laktacja; pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
  • Pacjenci przebywający w więzieniu

  • KRYTERIA WYKLUCZENIA SERCA:

    • Znana poważna choroba serca lub schorzenia, w tym między innymi:

      • Klinicznie niestabilna choroba serca, w tym niestabilne migotanie przedsionków, objawowa bradykardia, niestabilna zastoinowa niewydolność serca, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub tymczasowy rozrusznik serca
      • częstoskurcz komorowy lub częstoskurcz nadkomorowy wymagający leczenia lekiem przeciwarytmicznym klasy Ia (np. chinidyna, prokainamid, dyzopiramid) lub lekiem przeciwarytmicznym klasy III (np. sotalol, amiodaron, dofetylid); dozwolone jest stosowanie innych leków antyarytmicznych
      • Stosowanie leków, które zostały powiązane z występowaniem Torsades de pointes
      • Blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, chyba że jest leczony stałym stymulatorem
      • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB)
      • Historia zespołu długiego QT lub członek rodziny z tym schorzeniem
      • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms (średnia z potrójnych zapisów elektrokardiogramu [EKG]); do pomiarów QTc u każdego pacjenta należy stosować spójną metodę obliczania odstępu QTc; Preferowany jest QTcF (wzór Fridericii).

      • Poziomy potasu, magnezu lub wapnia w surowicy w następujących zakresach:

        • Potas < 3,4 lub > 5,1 mmol/l
        • Magnez < 1,4 lub > 2,4 mg/dl
        • Wapń < 8,9 lub > 10,5 mg/dl

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ganetespib, operacja)
Pacjenci otrzymują ganetespib IV przez 1 godzinę dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą operację następnego dnia po przyjęciu ostatniej dawki ganetespibu.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Procedura: Terapeutyczna Chirurgia Konwencjonalna
Poddaj się operacji
Lek: Ganetespib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • STA-9090
  • Inhibitor Hsp90 STA-9090

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ekspresji biomarkerów w próbkach tkanek, oceniana metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 miesięcy
Ekspresja biomarkerów przed i po leczeniu oraz ich zmiana zostaną opisane za pomocą podsumowujących statystyk wraz z 95% przedziałem ufności (CI) dla oszacowanej średniej. W celu sprawdzenia, czy średnia ekspresji po leczeniu różni się od ekspresji przed leczeniem, rozważy się wykonanie testu rang podpisanego Wilcoxona dla sparowanych próbek. Analiza ta zostanie przeprowadzona oddzielnie dla każdego z trzech poziomów dawek i poprzez połączenie wszystkich poziomów dawek. Przeprowadzony zostanie również test Kruskala-Wallisa.
Linia bazowa do 24 miesięcy
Zmiana ekspresji biomarkerów w próbkach krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do 24 miesięcy
Ekspresja biomarkerów przed i po leczeniu, a także ich zmiana zostaną opisane przez statystyki zbiorcze wraz z 95% przedziałem ufności dla oszacowanej średniej. W celu sprawdzenia, czy średnia ekspresji po leczeniu różni się od średniej ekspresji przed leczeniem, rozważy się wykonanie testu rang podpisanego Wilcoxona dla sparowanych próbek. Analiza ta zostanie przeprowadzona oddzielnie dla każdego z trzech poziomów dawek, jak również poprzez połączenie wszystkich poziomów dawek razem. Przeprowadzony zostanie również test Kruskala-Wallisa.
Linia bazowa do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

Synta Pharmaceuticals Corp.

Śledczy

  • Główny śledczy: Nabil F. Saba, MD, Emory University/Winship Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 lipca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00070264
  • WINSHIP2572-13 (Identyfikator rejestru: Emory University/Winship Cancer Institute)
  • NCI-2014-02605 (Inny identyfikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj