Estudio de ventana de oportunidad de ganetespib en cánceres de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe, confirmado patológicamente y resecable.
• La enfermedad puede estar en etapa I, II, III o IVa (siempre que el equipo quirúrgico la considere resecable)
• El tumor debe ser resecable quirúrgicamente y curable con cirugía convencional.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado documentado para participar en este estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ dentro del límite superior de lo normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Niveles de lipasa < 1,5 x LSN
• Niveles de amilasa < 1,5 x LSN

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con un inhibidor conocido de la proteína de choque térmico 90 (HSP90)
• Acceso venoso deficiente para la administración del fármaco del estudio; en este caso, los pacientes necesitarían un catéter permanente periférico o central para la administración del fármaco del estudio; la administración del fármaco del estudio a través de catéteres permanentes está prohibida en este momento a menos que se utilicen catéteres a base de silicona; en la terapia con ganetespib no se permite nada que no sean catéteres hechos de silicona
• Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves a los excipientes (p. ej., polietilenglicol [PEG] 300 y polisorbato 80)
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina después del trasplante)
• Enfermedad subyacente no controlada que incluye, entre otros, sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia ventricular o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio
• Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la tema inapropiado para participar en este estudio
• Evidencia documentada de metástasis a distancia o metástasis cerebrales
• Neoplasia maligna activa además del cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) o carcinoma primario de células basales de piel; (son elegibles los pacientes con una neoplasia maligna concomitante que no haya progresado dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio)
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) documentada, clase II/III/IV de la New York Heart Association, con antecedentes de disnea, ortopnea o edema que requiere tratamiento actual con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina II, betabloqueantes o diuréticos ; NOTA: se permite el uso de estos medicamentos para el tratamiento de la hipertensión
• Neuropatía periférica de grado 2 o superior
• Embarazo o lactancia; los pacientes en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados
• Pacientes que residen en prisión

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN CARDÍACA:

  • Enfermedades cardíacas graves conocidas o afecciones médicas, que incluyen, entre otras, las siguientes:

    • Enfermedad cardíaca clínicamente inestable, que incluye fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, isquemia miocárdica activa o marcapasos temporal permanente
    • Taquicardia ventricular o taquicardia supraventricular que requiere tratamiento con un fármaco antiarrítmico de clase Ia (p. ej., quinidina, procainamida, disopiramida) o un fármaco antiarrítmico de clase III (p. ej., sotalol, amiodarona, dofetilida); se permite el uso de otros fármacos antiarrítmicos
    • Uso de medicamentos que se han relacionado con la aparición de Torsades de pointes
    • Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado a menos que se trate con un marcapasos permanente
    • Bloqueo completo de rama izquierda (BRI)
    • Antecedentes de síndrome de QT largo o un familiar con esta afección
    • QT corregido (QTc) > 470 ms (promedio de registros de electrocardiograma [ECG] por triplicado); se debe utilizar un método consistente de cálculo de QTc para las mediciones de QTc de cada paciente; Se prefiere QTcF (fórmula de Fridericia)

    • Niveles séricos de potasio, magnesio o calcio en los siguientes rangos:

      • Potasio < 3,4 o > 5,1 mmol/L
      • Magnesio < 1.4 o > 2.4 mg/dL
      • Calcio < 8,9 o > 10,5 mg/dL