Ganetespib Window of Opportunity Study in Head and Neck Cancers

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk bekræftet, resektabelt pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, strubehovedet eller hypopharynx
• Sygdommen kan være stadie I, II, III eller IVa (så længe det vurderes, at det kan opløses af det kirurgiske team)
• Tumor skal være kirurgisk resecerbar og helbredes med konventionel kirurgi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Patienter skal give dokumenteret informeret samtykke for at deltage i denne undersøgelse
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Total bilirubin ≤ inden for øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Lipaseniveauer < 1,5 x ULN
• Amylaseniveauer < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en kendt heat shock protein 90 (HSP90) hæmmer
• Dårlig venøs adgang til administration af studielægemidler; i dette tilfælde ville patienter kræve et perifert eller centralt indlagt kateter til administration af studielægemiddel; administration af undersøgelseslægemidler via indlagte katetre er forbudt på dette tidspunkt, medmindre der anvendes silikonebaserede katetre; andet end katetre lavet af silikone er ikke tilladt med ganetespib-terapi
• Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for hjælpestoffer (f.eks. polyethylenglycol [PEG] 300 og polysorbat 80)
• Behandling med kronisk immunsuppressiv (fx cyclosporin efter transplantation)
• Ukontrolleret understrømssygdom, herunder, men ikke begrænset til, humant immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Anden medicin eller alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre emne, der er uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Dokumenteret tegn på fjernmetastaser eller hjernemetastaser
• Aktiv malignitet udover hoved- og halspladecellekræft (HNSCC) eller primær hudbasalcellecarcinom; (patienter med en samtidig malignitet, der ikke har udviklet sig inden for 12 måneder efter studiestart er kvalificerede)
• Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (CHF), New York Heart Association klasse II/III/IV, med en anamnese med dyspnø, ortopnø eller ødem, der kræver aktuel behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, angiotensin II-receptorblokkere, betablokkere eller diuretika ; BEMÆRK: brug af disse lægemidler til behandling af hypertension er tilladt
• Perifer neuropati, der er grad 2 eller højere
• Graviditet eller amning; patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention
• Patienter, der bor i fængsel

• HJERTEUDSLUTTELSESKRITERIER:

  • Kendte alvorlige hjertesygdomme eller medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til:

    • Klinisk ustabil hjertesygdom, herunder ustabil atrieflimren, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjerteinsufficiens, aktiv myokardieiskæmi eller fastboende midlertidig pacemaker
    • Ventrikulær takykardi eller en supraventrikulær takykardi, der kræver behandling med et klasse Ia antiarytmisk lægemiddel (f.eks. quinidin, procainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmisk lægemiddel (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid); brug af andre antiarytmika er tilladt
    • Brug af medicin, der har været forbundet med forekomsten af ​​Torsades de pointes
    • Anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering, medmindre den behandles med en permanent pacemaker
    • Komplet venstre grenblok (LBBB)
    • Anamnese med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstand
    • Korrigeret QT (QTc) > 470 ms (gennemsnit af tredobbelte elektrokardiogram [EKG] optagelser); en konsistent metode til QTc-beregning skal anvendes til hver patients QTc-målinger; QTcF (Fridericias formel) foretrækkes

    • Serumkalium-, magnesium- eller calciumniveauer i følgende intervaller:

      • Kalium < 3,4 eller > 5,1 mmol/L
      • Magnesium < 1,4 eller > 2,4 mg/dL
      • Calcium < 8,9 eller > 10,5 mg/dL