Ganetespib Window of Opportunity Study u rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzený, resekabilní spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu
• Onemocnění může být stadia I, II, III nebo IVa (pokud je chirurgickým týmem považováno za resekovatelné)
• Nádor musí být chirurgicky resekabilní a vyléčitelný konvenční chirurgií
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacienti musí dát zdokumentovaný informovaný souhlas s účastí v této studii
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Celkový bilirubin ≤ v horní hranici normy (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Hladiny lipázy < 1,5 x ULN
• Hladiny amylázy < 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba známým inhibitorem proteinu 90 tepelného šoku (HSP90).
• Špatný žilní přístup pro podávání studovaného léku; v tomto případě by pacienti potřebovali periferní nebo centrální zavedený katétr pro podávání studovaného léčiva; podávání studovaného léku prostřednictvím zavedených katétrů je v současné době zakázáno, pokud nejsou používány katétry na bázi silikonu; cokoliv jiného než katétry vyrobené ze silikonu není při terapii ganetespibem povoleno
• Závažné alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti na pomocné látky v anamnéze (např. polyethylenglykol [PEG] 300 a polysorbát 80)
• Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci)
• Nekontrolovaná podkururitní onemocnění včetně, ale bez omezení, pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, ventrikulární arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Jiné léky nebo závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by předmět nevhodný pro vstup do této studie
• Dokumentovaný důkaz vzdálených metastáz nebo mozkových metastáz
• Aktivní malignita vedle spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) nebo primárního kožního bazaliomu; (způsobilí jsou pacienti se současnou malignitou, která neprogredovala do 12 měsíců od vstupu do studie)
• Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF), New York Heart Association třídy II/III/IV, s anamnézou dušnosti, ortopnoe nebo edému, který vyžaduje současnou léčbu inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, blokátory receptoru angiotenzinu II, betablokátory nebo diuretiky ; POZNÁMKA: Použití těchto léků k léčbě hypertenze je povoleno
• Periferní neuropatie, která je stupně 2 nebo vyšší
• Těhotenství nebo kojení; pacientky v plodném věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce
• Pacienti pobývající ve vězení

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ SRDCE:

  • Známá vážná srdeční onemocnění nebo zdravotní stavy, mimo jiné včetně:

    • Klinicky nestabilní srdeční onemocnění, včetně nestabilní fibrilace síní, symptomatické bradykardie, nestabilního městnavého srdečního selhání, aktivní ischemie myokardu nebo trvalého dočasného kardiostimulátoru
    • ventrikulární tachykardie nebo supraventrikulární tachykardie, která vyžaduje léčbu antiarytmikem třídy Ia (např. chinidin, prokainamid, disopyramid) nebo antiarytmikem třídy III (např. sotalol, amiodaron, dofetilid); použití jiných antiarytmik je povoleno
    • Užívání léků, které byly spojeny s výskytem Torsades de pointes
    • Atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně, pokud není léčen permanentním kardiostimulátorem
    • Kompletní blok levého svazku (LBBB)
    • Anamnéza syndromu dlouhého QT nebo člena rodiny s tímto stavem
    • Korigovaný QT (QTc) > 470 ms (průměr trojitých záznamů elektrokardiogramu [EKG]); pro měření QTc každého pacienta musí být použita konzistentní metoda výpočtu QTc; Výhodný je QTcF (Fridericiin vzorec).

    • Hladiny draslíku, hořčíku nebo vápníku v séru v následujících rozmezích:

      • Draslík < 3,4 nebo > 5,1 mmol/l
      • Hořčík < 1,4 nebo > 2,4 mg/dl
      • Vápník < 8,9 nebo > 10,5 mg/dl