Estudo de Janela de Oportunidade de Ganetespibe em Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas, patologicamente confirmado, ressecável, da cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe
• A doença pode ser estágio I, II, III ou IVa (desde que seja considerada ressecável pela equipe cirúrgica)
• O tumor deve ser ressecável cirurgicamente e curável com cirurgia convencional
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Os pacientes devem dar consentimento informado documentado para participar deste estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina total ≤ dentro do limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Níveis de lipase < 1,5 x LSN
• Níveis de amilase <1,5 x LSN

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com um conhecido inibidor da proteína de choque térmico 90 (HSP90)
• Acesso venoso deficiente para administração do medicamento em estudo; neste caso, os pacientes precisariam de um cateter periférico ou central para administração do medicamento do estudo; a administração do medicamento do estudo por meio de cateteres internos é proibida neste momento, a menos que sejam usados ​​cateteres à base de silicone; nada além de cateteres feitos de silicone não são permitidos na terapia com ganetespib
• História de reações alérgicas graves ou de hipersensibilidade a excipientes (por exemplo, polietileno glicol [PEG] 300 e polissorbato 80)
• Tratamento com imunossupressor crônico (por exemplo, ciclosporina após transplante)
• Doença subcorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia ventricular ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o assunto inadequado para entrar neste estudo
• Evidência documentada de metástases distantes ou metástases cerebrais
• Malignidade ativa além de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) ou carcinoma basocelular primário da pele; (pacientes com malignidade concomitante que não progrediu dentro de 12 meses após a entrada no estudo são elegíveis)
• História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) documentada, classe II/III/IV da New York Heart Association, com história de dispneia, ortopneia ou edema que requeira tratamento atual com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina II, betabloqueadores ou diuréticos ; NOTA: é permitido o uso destes medicamentos para o tratamento da hipertensão
• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior
• Gravidez ou lactação; pacientes em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
• Pacientes residentes na prisão

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO CARDÍACA:

  • Doença cardíaca grave conhecida ou condições médicas, incluindo, entre outros:

    • Doença cardíaca clinicamente instável, incluindo fibrilação atrial instável, bradicardia sintomática, insuficiência cardíaca congestiva instável, isquemia miocárdica ativa ou marcapasso temporário permanente
    • Taquicardia ventricular ou uma taquicardia supraventricular que requer tratamento com antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, procainamida, disopiramida) ou antiarrítmicos de classe III (por exemplo, sotalol, amiodarona, dofetilida); o uso de outras drogas antiarrítmicas é permitido
    • Uso de medicamentos que foram associados à ocorrência de Torsades de pointes
    • Bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau, a menos que seja tratado com marca-passo permanente
    • Bloqueio de ramo esquerdo completo (BRE)
    • História de síndrome do QT longo ou um membro da família com esta condição
    • QT corrigido (QTc) > 470 ms (média de registros triplicados de eletrocardiograma [ECG]); um método consistente de cálculo do QTc deve ser usado para as medições do QTc de cada paciente; QTcF (fórmula de Fridericia) é o preferido

    • Níveis séricos de potássio, magnésio ou cálcio nas seguintes faixas:

      • Potássio < 3,4 ou > 5,1 mmol/L
      • Magnésio < 1,4 ou > 2,4 mg/dL
      • Cálcio < 8,9 ou > 10,5 mg/dL