Ganetespib Window-of-Opportunity-Studie bei Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes, resezierbares Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Larynx oder des Hypopharynx haben
• Die Krankheit kann im Stadium I, II, III oder IVa sein (solange sie vom Operationsteam als resektabel erachtet wird)
• Der Tumor muss chirurgisch resezierbar und mit konventioneller Chirurgie heilbar sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Die Patienten müssen eine dokumentierte informierte Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie geben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Gesamtbilirubin ≤ innerhalb der oberen Normgrenze (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Lipasespiegel < 1,5 x ULN
• Amylasespiegel < 1,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit einem bekannten Hemmer des Hitzeschockproteins 90 (HSP90).
• Schlechter venöser Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments; in diesem Fall würden die Patienten einen peripheren oder zentralen Verweilkatheter für die Verabreichung des Studienmedikaments benötigen; die Verabreichung des Studienmedikaments über Verweilkatheter ist derzeit verboten, es sei denn, es werden Katheter auf Silikonbasis verwendet; alles andere als Katheter aus Silikon sind bei der Therapie mit Ganetespib nicht erlaubt
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hilfsstoffe (z. B. Polyethylenglykol [PEG] 300 und Polysorbat 80)
• Behandlung mit chronischem Immunsuppressivum (z. B. Ciclosporin nach Transplantation)
• Unkontrollierte chronische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienanforderungen
• Andere Medikamente oder ein schwerer akuter/chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dies bewirken würden Thema ungeeignet für den Eintritt in diese Studie
• Dokumentierter Nachweis von Fernmetastasen oder Hirnmetastasen
• Aktive Malignität neben Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) oder primärem Basalzellkarzinom der Haut; (Patienten mit einer begleitenden malignen Erkrankung, die innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt nicht fortgeschritten ist, sind teilnahmeberechtigt)
• Vorgeschichte dokumentierter dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), New York Heart Association Klasse II/III/IV, mit einer Vorgeschichte von Dyspnoe, Orthopnoe oder Ödem, die eine aktuelle Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern, Betablockern oder Diuretika erfordert ; HINWEIS: Die Verwendung dieser Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck ist erlaubt
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher
• Schwangerschaft oder Stillzeit; Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
• Patienten, die im Gefängnis leben

• HERZAUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Bekannte schwere Herzerkrankungen oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich instabilem Vorhofflimmern, symptomatischer Bradykardie, instabiler dekompensierter Herzinsuffizienz, aktiver Myokardischämie oder temporärem Dauerschrittmacher
    • Ventrikuläre Tachykardie oder supraventrikuläre Tachykardie, die eine Behandlung mit einem Antiarrhythmikum der Klasse Ia (z. B. Chinidin, Procainamid, Disopyramid) oder einem Antiarrhythmikum der Klasse III (z. B. Sotalol, Amiodaron, Dofetilid) erfordert; Die Anwendung anderer Antiarrhythmika ist erlaubt
    • Verwendung von Medikamenten, die mit dem Auftreten von Torsades de pointes in Verbindung gebracht wurden
    • Atrioventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades, sofern nicht mit einem permanenten Schrittmacher behandelt
    • Kompletter Linksschenkelblock (LBBB)
    • Geschichte des langen QT-Syndroms oder eines Familienmitglieds mit dieser Erkrankung
    • Korrigierte QT (QTc) > 470 ms (Durchschnitt von dreifachen Elektrokardiogramm [EKG] Aufzeichnungen); Für die QTc-Messungen jedes Patienten muss eine konsistente Methode zur QTc-Berechnung verwendet werden; QTcF (Fridericia's Formel) ist bevorzugt

    • Kalium-, Magnesium- oder Kalziumspiegel im Serum in den folgenden Bereichen:

      • Kalium < 3,4 oder > 5,1 mmol/L
      • Magnesium < 1,4 oder > 2,4 mg/dl
      • Kalzium < 8,9 oder > 10,5 mg/dl