Studio della finestra di opportunità di Ganetespib nei tumori della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose del cavo orale, dell'orofaringe, della laringe o dell'ipofaringe, resecabile, patologicamente confermato
• La malattia può essere di stadio I, II, III o IVa (purché ritenuta resecabile dall'équipe chirurgica)
• Il tumore deve essere resecabile chirurgicamente e curabile con la chirurgia convenzionale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• I pazienti devono fornire un consenso informato documentato per partecipare a questo studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Bilirubina totale ≤ entro il limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN
• Livelli di lipasi < 1,5 x ULN
• Livelli di amilasi < 1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con un noto inibitore della proteina 90 da shock termico (HSP90).
• Scarso accesso venoso per la somministrazione del farmaco in studio; in questo caso, i pazienti richiederebbero un catetere a permanenza periferico o centrale per la somministrazione del farmaco oggetto dello studio; la somministrazione del farmaco in studio tramite cateteri permanenti è al momento vietata a meno che non vengano utilizzati cateteri a base di silicone; qualsiasi cosa diversa dai cateteri in silicone non è consentita con la terapia con ganetespib
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità agli eccipienti (ad es. polietilenglicole [PEG] 300 e polisorbato 80)
• Trattamento con immunosoppressori cronici (ad es. ciclosporina dopo trapianto)
• Malattie sottocorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio
• Prove documentate di metastasi a distanza o metastasi cerebrali
• Malignità attiva oltre al carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) o carcinoma a cellule basali della pelle primaria; (sono ammissibili i pazienti con un tumore maligno concomitante che non è progredito entro 12 mesi dall'ingresso nello studio)
• Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) documentata, classe New York Heart Association II/III/IV, con anamnesi di dispnea, ortopnea o edema che richiede un trattamento attuale con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina II, beta-bloccanti o diuretici ; NOTA: l'uso di questi farmaci per il trattamento dell'ipertensione è consentito
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
• Gravidanza o allattamento; i pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
• Pazienti residenti in carcere

• CRITERI DI ESCLUSIONE CARDIACA:

  • Malattie cardiache gravi note o condizioni mediche, inclusi ma non limitati a:

    • Malattia cardiaca clinicamente instabile, inclusa fibrillazione atriale instabile, bradicardia sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia instabile, ischemia miocardica attiva o pacemaker temporaneo a permanenza
    • Tachicardia ventricolare o tachicardia sopraventricolare che richiede un trattamento con un farmaco antiaritmico di classe Ia (ad es. chinidina, procainamide, disopiramide) o un farmaco antiaritmico di classe III (ad es. sotalolo, amiodarone, dofetilide); è consentito l'uso di altri farmaci antiaritmici
    • Uso di farmaci che sono stati collegati al verificarsi di torsioni di punta
    • Blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado a meno che non venga trattato con un pacemaker permanente
    • Blocco di branca sinistro completo (LBBB)
    • Storia di sindrome del QT lungo o un membro della famiglia con questa condizione
    • QT corretto (QTc) > 470 ms (media delle registrazioni in triplo dell'elettrocardiogramma [ECG]); deve essere utilizzato un metodo coerente di calcolo del QTc per le misurazioni del QTc di ciascun paziente; QTcF (formula di Fridericia) è preferito

    • Livelli sierici di potassio, magnesio o calcio nei seguenti intervalli:

      • Potassio < 3,4 o > 5,1 mmol/L
      • Magnesio < 1,4 o > 2,4 mg/dL
      • Calcio < 8,9 o > 10,5 mg/dL