Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ganetespib Window of Opportunity-studie i hode- og nakkekreft

22. juli 2016 oppdatert av: Nabil F. Saba, Emory University

En molekylært drevet pilotstudie av preoperativ Ganetespib i resektabelt plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN)

Denne kliniske pilotstudien studerer hvor godt ganetespib virker før kirurgi ved behandling av pasienter med stadium I-IVA plateepitelkarsinom i hode og nakke som kan fjernes ved kirurgi. Ganetespib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å studere prøver av blod og vev i laboratoriet fra pasienter som får ganetespib kan hjelpe leger med å lære mer om effekten av ganetespib på cellene. Det kan også hjelpe leger å forstå hvor godt pasienter reagerer på behandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ganetespib er en liten molekylhemmer av HSP90 som for tiden studeres i flere pågående kliniske studier. Etterforskere har vist at ganetespib sensibiliserer kolorektale cellelinjer for effekten av cellegiftstrålebehandling in vitro. Ganetespib kan ha en antitumoreffekt ved hode- og nakkekreft. Etterforskerne foreslår denne pilotstudien som et første skritt for å undersøke aktiviteten til ganetespib hos pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) som har en planlagt kirurgisk reseksjon.

Ganetespib har ikke blitt undersøkt i SCCHN. Denne protokollen er en mulighetsstudie som vil se på om det er en begrunnelse for å forfølge dette middelet i fremtidig utvikling av kliniske studier som deretter vil fokusere på terapeutiske intervensjoner med eller uten strålebehandling. Det er derfor ingen kliniske studier åpnet med ganetespib i SCCHN og oppført på ClinicalTrials.gov. Det er ikke klart om pasienter som får dette legemidlet før operasjonen vil ha nytte av denne intervensjonen.

I denne studien vil ganetespib bli administrert to ganger ukentlig (doser med ca. 72 timers mellomrom) i 2 uker, etterfulgt av kirurgi dagen etter siste dose av studiemedikamentet. Det vil være 3 dosenivåer, 80, 100 og 150 mg/m² som høyeste dose. Disse dosene ble valgt basert på følgende betraktninger. I en fase 1-studie (protokoll 9090-01) som undersøkte en to ganger ukentlig behandlingsplan for ganetespib, ble doser opp til 173 mg/m² godt tolerert, med håndterbar diaré og tretthet som de vanligste bivirkningene. Omfattende korrelative studier og farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk (PD) modellering av prekliniske data tyder på at det effektive doseområdet for ganetespib hos mennesker er 70-150 mg/m². Derfor er 80 mg/m² innenfor ganetespibs effektivitet og 150 mg/m² to ganger ukentlig er en godt tolerert dose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha patologisk bekreftet, resektabelt plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, strupehode eller hypopharynx
  • Sykdommen kan være stadium I, II, III eller IVa (så lenge den anses som resektabel av det kirurgiske teamet)
  • Svulsten må være kirurgisk resekterbar og kureres med konvensjonell kirurgi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Pasienter må gi dokumentert informert samtykke for å delta i denne studien
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm³
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
  • Total bilirubin ≤ innenfor øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Lipasenivåer < 1,5 x ULN
  • Amylasenivåer < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en kjent varmesjokkprotein 90 (HSP90) hemmer
  • Dårlig venøs tilgang for administrasjon av studiemedisin; i dette tilfellet vil pasienter kreve et perifert eller sentralt inneliggende kateter for administrasjon av studiemedikamenter; administrasjon av studiemedikamenter via inneliggende katetre er forbudt på dette tidspunktet med mindre silikonbaserte katetre brukes; noe annet enn katetre laget av silikon er ikke tillatt med ganetespib-behandling
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor hjelpestoffer (f.eks. polyetylenglykol [PEG] 300 og polysorbat 80)
  • Behandling med kronisk immunsuppressiv (f.eks. ciklosporin etter transplantasjon)
  • Ukontrollert understrømssykdom inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer som får antiretroviral kombinasjonsbehandling, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter utforskerens vurdering vil gjøre at emne som er upassende for å delta i denne studien
  • Dokumentert bevis på fjernmetastaser eller hjernemetastaser
  • Aktiv malignitet i tillegg til plateepitelkreft i hode og nakke (HNSCC) eller primær hudbasalcellekarsinom; (pasienter med en samtidig malignitet som ikke har utviklet seg innen 12 måneder etter studiestart er kvalifisert)
  • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF), New York Heart Association klasse II/III/IV, med en historie med dyspné, ortopné eller ødem som krever nåværende behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensin II-reseptorblokkere, betablokkere eller diuretika ; MERK: bruk av disse medisinene for behandling av hypertensjon er tillatt
  • Perifer nevropati som er grad 2 eller høyere
  • Graviditet eller amming; Pasienter i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
  • Pasienter som bor i fengsel

  • HJERTEUTSLUTNINGSKRITERIER:

    • Kjent alvorlig hjertesykdom eller medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til:

      • Klinisk ustabil hjertesykdom, inkludert ustabil atrieflimmer, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvikt, aktiv myokardiskemi eller inneliggende midlertidig pacemaker
      • Ventrikulær takykardi eller en supraventrikulær takykardi som krever behandling med et klasse Ia antiarytmisk legemiddel (f.eks. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmisk legemiddel (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid); bruk av andre antiarytmika er tillatt
      • Bruk av medisiner som har vært knyttet til forekomsten av Torsades de pointes
      • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering med mindre den behandles med en permanent pacemaker
      • Komplett venstre grenblokk (LBBB)
      • Historie med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstanden
      • Korrigert QT (QTc) > 470 ms (gjennomsnitt av triplikat elektrokardiogram [EKG]-registreringer); en konsistent metode for QTc-beregning må brukes for hver pasients QTc-målinger; QTcF (Fridericias formel) foretrekkes

      • Serumnivåer av kalium, magnesium eller kalsium i følgende områder:

        • Kalium < 3,4 eller > 5,1 mmol/L
        • Magnesium < 1,4 eller > 2,4 mg/dL
        • Kalsium < 8,9 eller > 10,5 mg/dL

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ganetespib, kirurgi)
Pasienter får ganetespib IV over 1 time to ganger ukentlig i 2 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene blir deretter operert dagen etter siste dose ganetespib.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Å bli operert
Legemiddel: Ganetespib
Gitt IV
Andre navn:
  • STA-9090
  • Hsp90-hemmer STA-9090

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i uttrykk for biomarkører i vevsprøver, vurdert ved immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Baseline til opptil 24 måneder
Biomarkøruttrykket for før-, etterbehandling og deres endring vil bli beskrevet av oppsummerende statistikk sammen med 95 % konfidensintervall (KI) for det estimerte gjennomsnittet. En paret prøve Wilcoxon signert rangtest vil bli vurdert for å teste om gjennomsnittet av uttrykket etter behandling er forskjellig fra uttrykket før behandling. Denne analysen vil bli gjort separat av hvert av de tre dosenivåene, og ved å slå alle dosenivåene sammen. Kruskal-Wallis test vil også bli gjennomført.
Baseline til opptil 24 måneder
Endring i biomarkøruttrykk i blodprøver
Tidsramme: Baseline til opptil 24 måneder
Biomarkøruttrykket for før-, etterbehandling, samt deres endring vil bli beskrevet av oppsummerende statistikk sammen med 95 % KI for det estimerte gjennomsnittet. En paret Wilcoxon-signert rangtest vil bli vurdert for å teste om gjennomsnittet for uttrykk etter behandling er forskjellig fra uttrykket før behandling. Denne analysen vil bli gjort separat av hvert av de tre dosenivåene, samt ved å slå alle dosenivåene sammen. Kruskal-Wallis test vil også bli gjennomført.
Baseline til opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

Synta Pharmaceuticals Corp.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nabil F. Saba, MD, Emory University/Winship Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

8. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00070264
  • WINSHIP2572-13 (Registeridentifikator: Emory University/Winship Cancer Institute)
  • NCI-2014-02605 (Annen identifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere