Ganetespib 头颈癌机会研究之窗
可切除的头颈鳞状细胞癌 (SCCHN) 术前 Ganetespib 的分子驱动初步研究
研究概览
地位
条件
干预/治疗
详细说明
Ganetespib 是一种 HSP90 的小分子抑制剂，目前正在几项正在进行的临床试验中进行研究。 研究人员已经证明，ganetespib 可使结肠直肠细胞系对体外化学放疗的作用敏感。 Ganetespib 可能对头颈癌具有抗肿瘤作用。 研究人员建议将这项初步研究作为检查 ganetespib 在计划手术切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者中的活性的第一步。
Ganetespib 尚未在 SCCHN 中进行过研究。 该协议是一个机会窗口试验，将研究在未来的临床试验开发中是否有理由追求这种药物，然后将重点放在有或没有放疗的治疗干预上。 因此，目前没有在 SCCHN 中使用 ganetespib 开展临床试验并在 ClinicalTrials.gov 上列出。 目前尚不清楚在手术前接受这种药物治疗的患者是否会从这种干预中获益。
在这项研究中，ganetespib 将每周给药两次（给药间隔约 72 小时），持续 2 周，然后在研究药物最后一次给药后的第二天进行手术。 将有 3 个剂量水平，80、100 和 150mg/m² 作为最高剂量。 基于以下考虑选择这些剂量。 在调查每周两次的 ganetespib 治疗方案的 1 期研究（方案 9090-01）中，高达 173 mg/m² 的剂量耐受性良好，可控制的腹泻和疲劳是最常见的不良事件。 广泛的相关研究和临床前数据的药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 建模表明，在人体中，ganetespib 的有效剂量范围为 70-150 mg/m²。 因此，80 mg/m² 在 ganetespib 有效性范围内，150 mg/m² 每周两次是耐受性良好的剂量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经病理证实、可切除的口腔、口咽、喉或下咽部鳞状细胞癌
- 疾病可能是 I、II、III 或 IVa 期（只要手术团队认为可以切除）
- 肿瘤必须可以通过手术切除并且可以通过常规手术治愈
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 患者必须提供书面知情同意书才能参与本研究
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 总胆红素≤正常上限（ULN）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
- 肌酐≤ 1.5 x ULN
- 脂肪酶水平 < 1.5 x ULN
- 淀粉酶水平 < 1.5 x ULN
排除标准：
- 先前使用已知的热休克蛋白 90 (HSP90) 抑制剂进行治疗
- 用于研究药物给药的静脉通路不良；在这种情况下，患者需要外周或中央留置导管来进行研究药物给药；目前禁止通过留置导管给药研究药物，除非使用硅胶导管； ganetespib 疗法不允许使用硅胶制成的导管以外的任何东西
- 对赋形剂（例如聚乙二醇 [PEG] 300 和聚山梨酯 80）的严重过敏或超敏反应史
- 用慢性免疫抑制剂治疗（例如移植后的环孢菌素）
- 不受控制的潜在疾病，包括但不限于接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、室性心律失常或精神疾病/社会情况会限制遵守学习要求
- 其他药物，或严重的急性/慢性医学或精神疾病，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使受试者不适合参加本研究
- 远处转移或脑转移的书面证据
- 除头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 或原发性皮肤基底细胞癌外的活动性恶性肿瘤； （伴有恶性肿瘤且在进入研究后 12 个月内未进展的患者符合条件）
- 有记载的充血性心力衰竭 (CHF) 病史，纽约心脏协会 II/III/IV 级，有呼吸困难、端坐呼吸或水肿病史，目前需要使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、β 受体阻滞剂或利尿剂进行治疗;注意：允许使用这些药物治疗高血压
- 2 级或更高级别的周围神经病变
- 怀孕或哺乳；育龄患者必须同意使用适当的避孕措施
- 住在监狱里的病人
心脏排除标准：
已知的严重心脏病或医疗状况，包括但不限于：
- 临床上不稳定的心脏病，包括不稳定的心房颤动、有症状的心动过缓、不稳定的充血性心力衰竭、活动性心肌缺血或留置临时起搏器
- 需要用 Ia 类抗心律失常药物（如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺）或 III 类抗心律失常药物（如索他洛尔、胺碘酮、多非利特）治疗的室性心动过速或室上性心动过速；允许使用其他抗心律失常药物
- 使用与尖端扭转型室性心动过速的发生有关的药物
- 二度或三度房室 (AV) 阻滞，除非使用永久性起搏器治疗
- 完全性左束支传导阻滞 (LBBB)
- 长 QT 综合征史或家族成员有此病症
- 校正后的 QT (QTc) > 470 毫秒（三次心电图 [ECG] 记录的平均值）；每个患者的 QTc 测量必须使用一致的 QTc 计算方法；首选 QTcF（Fridericia 公式）
血清钾、镁或钙水平在以下范围内：
- 钾 < 3.4 或 > 5.1 毫摩尔/升
- 镁 < 1.4 或 > 2.4 毫克/分升
- 钙 < 8.9 或 > 10.5 毫克/分升
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（ganetespib，手术）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每周两次接受 ganetespib 静脉注射超过 1 小时，持续 2 周。
然后，患者在最后一次服用 ganetespib 后的第二天接受手术。
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相关研究
进行手术
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过免疫组织化学 (IHC) 评估的组织样本中生物标志物表达的变化
大体时间：长达 24 个月的基线
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治疗前、治疗后的生物标志物表达及其变化将通过汇总统计以及估计平均值的 95% 置信区间 (CI) 来描述。
将考虑配对样本 Wilcoxon 符号秩检验来检验治疗后表达的平均值是否与治疗前表达不同。
该分析将按三个剂量水平中的每一个单独进行，并将所有剂量水平合并在一起。
还将进行 Kruskal-Wallis 测试。
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长达 24 个月的基线
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血液样本中生物标志物表达的变化
大体时间：长达 24 个月的基线
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治疗前、治疗后的生物标志物表达及其变化将通过汇总统计以及估计平均值的 95% CI 来描述。
将考虑配对样本 Wilcoxon 符号秩检验来检验治疗后表达的平均值是否与治疗前表达的平均值不同。
该分析将按三个剂量水平中的每一个分别进行，并将所有剂量水平合并在一起。
还将进行 Kruskal-Wallis 测试。
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长达 24 个月的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nabil F. Saba, MD、Emory University/Winship Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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