Ganetespib Исследование окна возможностей при раке головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный, операбельный, плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортани или гортаноглотки.
• Заболевание может иметь стадию I, II, III или IVa (при условии, что хирургическая бригада считает его операбельным).
• Опухоль должна быть операбельной и излечимой с помощью традиционной хирургии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Пациенты должны дать документально подтвержденное информированное согласие на участие в этом исследовании.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
• Уровни липазы <1,5 x ULN
• Уровни амилазы <1,5 x ULN

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия известным ингибитором белка теплового шока 90 (HSP90)
• Плохой венозный доступ для введения исследуемого препарата; в этом случае пациентам потребуется периферический или центральный постоянный катетер для введения исследуемого препарата; введение исследуемого препарата через постоянные катетеры в настоящее время запрещено, за исключением случаев, когда используются катетеры на основе силикона; что-либо, кроме катетеров, изготовленных из силикона, не допускается при терапии ганетеспибом.
• Тяжелые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на вспомогательные вещества (например, полиэтиленгликоль [ПЭГ] 300 и полисорбат 80) в анамнезе.
• Лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином после трансплантации)
• Неконтролируемое скрытое заболевание, включая, помимо прочего, ВИЧ-позитивных субъектов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования
• Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут субъект не подходит для участия в этом исследовании
• Документально подтвержденные отдаленные метастазы или метастазы в головной мозг
• Активное злокачественное новообразование помимо плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) или первичной базальноклеточной карциномы кожи; (пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием, которое не прогрессировало в течение 12 месяцев после включения в исследование, имеют право на участие)
• Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность (ЗСН), класс II/III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, с одышкой, ортопноэ или отеком в анамнезе, которые требуют текущего лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторами или диуретиками ; ПРИМЕЧАНИЕ: использование этих препаратов для лечения гипертонии разрешено.
• Периферическая невропатия 2 степени или выше
• Беременность или лактация; пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции
• Больные, проживающие в местах лишения свободы

• СЕРДЕЧНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Известные серьезные сердечные заболевания или медицинские состояния, включая, помимо прочего:

    • Клинически нестабильное заболевание сердца, включая нестабильную фибрилляцию предсердий, симптоматическую брадикардию, нестабильную застойную сердечную недостаточность, активную ишемию миокарда или постоянный временный кардиостимулятор
    • Желудочковая тахикардия или суправентрикулярная тахикардия, требующая лечения антиаритмическими препаратами класса Ia (например, хинидин, прокаинамид, дизопирамид) или антиаритмическими препаратами класса III (например, соталол, амиодарон, дофетилид); допускается применение других антиаритмических препаратов
    • Использование лекарств, которые были связаны с возникновением Torsades de pointes
    • Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени, если не проводится лечение постоянным кардиостимулятором.
    • Полная блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)
    • Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или член семьи с этим заболеванием
    • Скорректированный интервал QT (QTc) > 470 мс (среднее значение трехкратной записи электрокардиограммы [ЭКГ]); для измерений QTc у каждого пациента должен использоваться последовательный метод расчета QTc; QTcF (формула Фридериции) предпочтительнее

    • Уровни сывороточного калия, магния или кальция в следующих диапазонах:

      • Калий < 3,4 или > 5,1 ммоль/л
      • Магний < 1,4 или > 2,4 мг/дл
      • Кальций < 8,9 или > 10,5 мг/дл