進行性難治性固形腫瘍における抗 CD27 (Varlilumab) および抗 PD-1 (Nivolumab) の用量漸増およびコホート拡大研究
進行性難治性固形腫瘍における抗 PD-1 (ニボルマブ) と組み合わせて投与された抗 CD27 抗体 (バリルマブ) の安全性、忍容性、および有効性に関する第 I/II 相用量漸増およびコホート拡大研究
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
Varlilumab は、特定の免疫細胞に見られる CD27 と呼ばれる分子に結合する完全ヒト モノクローナル抗体であり、抗腫瘍効果を促進するように作用する可能性があります。
ニボルマブは、免疫細胞上の PD-1 と呼ばれる分子に結合し、抗腫瘍効果を促進する完全ヒトモノクローナル抗体です。
研究の用量漸増部分に登録する適格な患者は、3 mg / kgのニボルマブと組み合わせた3つの用量レベルのバリルマブのいずれかに割り当てられます。 研究の第 1 段階では、組み合わせの安全性プロファイルをテストし、全体的な研究の第 II 段階でどの用量を研究するかを決定します。
第 II 相では、がんの種類に応じて、患者のグループが登録され、2 週間ごとに 3 mg/kg、12 週間ごとに 3 mg/kg、または 4 週間ごとに 0.3 mg/kg のいずれかの用量で、 240mgのニボルマブ。
研究に登録されたすべての患者は、治療に対する反応があるかどうか、および発生する可能性のある副作用があるかどうかを判断するために、綿密に監視されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- The Stanford Center for Clinical and Translational Education and Research
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Smilow Cancer Hospital at Yale University Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
- George Washington University School of Medicine and Health Sciences
-
-
Florida
-
Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Georgia
-
Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC
-
-
Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Parkview Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Health & Services
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Schar Cancer Institute Research
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準:
-組織学的に診断された進行性（切除不能および/または転移性）非小細胞肺がん（フェーズlのみ）、メラノーマ（フェーズlのみ）、結腸直腸、頭頸部SCC（扁平上皮がん）、卵巣がん、膠芽腫または腎細胞がん.
- 1a.頭と首
ステージ III/IV の扁平上皮癌; -アジュバント、原発、再発、または転移設定でのプラチナ療法の最後の投与から6か月以内の腫瘍の進行または再発（または患者が転移設定でプラチナベースの化学療法レジメンを1回以上受けた場合は9か月以内）。 活動性の脳転移または軟髄膜転移は除外されます。上咽頭がん、上咽頭および唾液腺の再発性または転移性がんが確認されたもの、または非扁平上皮組織も除外されます。
- 1b.卵巣
-再発または持続性の上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌で、最初のまたはその後の再発組織学的文書が必要です。 最前線の治療として、プラチナ タキサン ベースの化学療法レジメンが完了している必要があります。
境界性で悪性の可能性が低い上皮癌の組織学的診断は除外されます。
- 1c。大腸がん - 登録完了
転移性または再発; -承認された標準療法の最後の投与中、投与後、または不耐性の前の治療の進行（必要な治療法が適用されます）。
- 1d.膠芽腫 -登録完了
組織学的に確認された世界保健機関グレード IV の悪性神経膠腫 (膠芽腫)。
- -少なくとも放射線療法とテモゾロミドによる以前の第一選択療法。
- 参加者は、腫瘍進行の明確な証拠を示さなければなりません。
- 2回以上の再発、続発性膠芽腫、およびベバシズマブによる以前の治療は除外されます。
-放射線療法の完了から研究治療の開始まで、少なくとも12週間の間隔が必要です。
- 1e.腎細胞がん
-優勢な明細胞腎細胞癌の組織学的診断が確認されている。
- -以前に1つまたは2つの抗血管新生療法を受けている必要があります。
- -サイトカインおよび細胞毒性化学療法を含む、以前の全身療法の合計レジメンが5つ以下。
- -最後の治療レジメン中またはその後、および研究登録前6か月以内の疾患の進行。
- -診断生検または造影磁気共鳴画像法（MRI）によるGBMの最初の再発が必要なGBM患者を除いて、進行（再発、局所進行または転移）疾患に対する以前の抗がんレジメンは5つ以下。
- 測定可能な（対象）疾患。
- -平均余命は12週間以上。
- 出産の可能性がある場合（男性または女性）、研究治療中、および女性の場合は少なくとも23週間後、男性の場合は最後の治療投与後31週間、効果的な避妊法を実践することに同意します。
主な除外基準:
- -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2抗体による以前の治療。
- -抗CTLA-4または抗CD27抗体の受領 研究治療の計画開始前の3か月以内。
- -研究治療の最初の投与前の2〜4週間以内のモノクローナルベースの治療法の使用。
- -21日以内または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内の化学療法 研究治療の開始予定。
- -試験治療の初回投与前2週間以内のBRAF / MEK阻害剤。
- -4週間以内の全身放射線療法、2週間以内の以前の局所放射線療法、または放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウム）試験治療の最初の投与前の8週間以内。
- -4週間以内の免疫抑制薬の使用または2週間以内の全身性コルチコステロイドの使用 研究治療の最初の投与。
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは上皮内がんを除く、他の以前の悪性腫瘍;または患者が少なくとも3年間無病である他の癌。
- -活動性で未治療の中枢神経系転移。
- -活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴
- 活動性憩室炎。
- -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患。
- 重大な心血管疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：バリルマブとニボルマブ
|
フェーズ I: Varlilumab の投与量は、2 週間ごとに 3 mg/kg のニボルマブと組み合わせて割り当てられたコホートに依存します。 フェーズ II: フェーズ II に登録された CRC、RCC、または GBM の患者は、2 週間ごとに 240 mg のニボルマブと組み合わせて 3.0 mg/kg のバルリルマブを受け取ります。 SCCHN または卵巣がんの患者は、2 週間ごとに 3 mg/kg、12 週間ごとに 3 mg/kg、または 4 週間ごとに 0.3 mg/kg の用量で varlilumab を 2 週間ごとに 240 mg のニボルマブと組み合わせて投与されます。 患者は、疾患評価の結果に基づいて、または耐え難い副作用を経験した場合、研究治療を受けることを中止することができます. |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
フェーズ I: CTCAE v4.0、用量制限毒性、および実験室異常によって決定される、治療関連の有害事象のある参加者の数。
時間枠：安全性のフォローアップは、最後の治験薬投与から 100 日間です。
|
安全性のフォローアップは、最後の治験薬投与から 100 日間です。
|
|
第 II 相：CRC、卵巣がん、RCC および SCCHN 患者における客観的奏効率（ORR）および GBM における 12 か月の全生存期間によって測定される、varlilumab と nivolumab の組み合わせの予備的な抗腫瘍活性。
時間枠：治療を中止するか疾患が進行するまで、治療開始後 8 週間ごとに 3 年間評価します。
|
治療を中止するか疾患が進行するまで、治療開始後 8 週間ごとに 3 年間評価します。
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。