Een dosisescalatie- en cohortuitbreidingsstudie van anti-CD27 (Varlilumab) en anti-PD-1 (Nivolumab) bij gevorderde refractaire solide tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Histologisch gediagnosticeerd gevorderd (niet operatief en/of gemetastaseerd) niet-kleincellig longcarcinoom (alleen fase l), melanoom (alleen fase l), colorectaal, hoofd-hals-scc (plaveiselcelcarcinoom), eierstokkanker, glioblastoom of niercelcarcinoom .

   • 1a. Hoofd en nek

   Stadium III/IV plaveiselcelcarcinoom; Tumorprogressie of -recidief binnen 6 maanden na de laatste dosis platinatherapie in de adjuvante, primaire, recidiverende of gemetastaseerde setting (of binnen 9 maanden als de patiënt > 1 op platina gebaseerde chemotherapie kreeg in de gemetastaseerde setting). Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten; nasofarynxcarcinoom, bevestigd recidiverend of gemetastaseerd carcinoom van de nasofarynx en speekselklier of niet-squameuze histologieën zijn eveneens uitgesloten.

   • 1b. Ovarieel

   Recidiverend of aanhoudend epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom waarvoor originele of daaropvolgende histologische documentatie van terugval vereist is. Een op platina-taxaan gebaseerd chemotherapieregime als eerstelijnstherapie moet voltooid zijn.

   Elke histologische diagnose van borderline epitheelcarcinoom met laag maligne potentieel is uitgesloten.

   • 1c. Colorectale kanker - Inschrijving voltooid

   Metastatisch of recidiverend; eerdere behandelingsprogressie tijdens, na of intolerantie na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën (vereiste therapieën zijn van toepassing).

   • 1d. Glioblastoom - Inschrijving voltooid

   Een histologisch bevestigd maligne glioom (glioblastoom) van de Wereldgezondheidsorganisatie (Graad IV).

   • Eerdere eerstelijnsbehandeling met minimaal radiotherapie en temozolomide.
   • Deelnemers moeten ondubbelzinnig bewijs van tumorprogressie hebben getoond.
   • Meer dan één recidief, secundair glioblastoom en eerdere behandeling met bevacizumab zijn uitgesloten.

   Een interval van ten minste 12 weken vanaf de voltooiing van de bestralingstherapie tot de start van de studiebehandeling is vereist.

   • 1e. Niercelcarcinoom

   Heb een histologisch bevestigde diagnose van overheersend heldercellig niercelcarcinoom.

   • Moet 1 of 2 eerdere anti-angiogene therapieën hebben ondergaan.
   • Niet meer dan 5 totale eerdere regimes van systemische therapie, inclusief cytokines en cytotoxische chemotherapie.
   • Ziekteprogressie tijdens of na het laatste behandelingsregime en binnen 6 maanden voor aanvang van de studie.
2. Niet meer dan 5 eerdere behandelingen tegen kanker voor gevorderde (terugkerende, lokaal gevorderde of gemetastaseerde) ziekte, behalve voor patiënten met GBM bij wie eerst een recidief van GBM moet worden vastgesteld door middel van diagnostische biopsie of contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
3. Meetbare (doel)ziekte.
4. Levensverwachting ≥ 12 weken.
5. Als u zwanger kunt worden (man of vrouw), spreek dan af om een ​​effectieve vorm van anticonceptie toe te passen tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 23 weken daarna voor vrouwen en 31 weken daarna voor mannen na de laatste behandelingsdosis.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
2. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-antilichaam.
3. Ontvangst van anti-CTLA-4- of anti-CD27-antilichaam binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling.
4. Gebruik van therapieën op monoklonale basis binnen 2-4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Chemotherapie binnen 21 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de geplande start van de studiebehandeling.
6. BRAF/MEK-remmers binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Systemische radiotherapie binnen 4 weken, eerdere focale radiotherapie binnen 2 weken of radiofarmaca (strontium, samarium) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
8. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken of systemische corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Andere eerdere maligniteiten, behalve adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker of in situ kankers; of een andere vorm van kanker waarvan de patiënt al minstens 3 jaar ziektevrij is.
10. Actieve, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel.
11. Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte
12. Actieve diverticulitis.
13. Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
14. Aanzienlijke hart- en vaatziekten