Badanie zwiększania dawki i rozszerzania kohorty anty-CD27 (warlilumab) i anty-PD-1 (niwolumab) w zaawansowanych, opornych na leczenie guzach litych

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Rozpoznany histologicznie zaawansowany (nieoperacyjny i/lub przerzutowy) niedrobnokomórkowy rak płuca (tylko faza I), czerniak (tylko faza I), jelita grubego, SCC głowy i szyi (rak płaskonabłonkowy), rak jajnika, glejak wielopostaciowy lub rak nerkowokomórkowy .

   • 1a. Głowa i szyja

   Rak płaskonabłonkowy stopnia III/IV; Progresja lub nawrót guza w ciągu 6 miesięcy od podania ostatniej dawki platyny w leczeniu uzupełniającym, pierwotnym, nawrotowym lub przerzutowym (lub w ciągu 9 miesięcy, jeśli pacjent otrzymał > 1 schemat chemioterapii opartej na związkach platyny w leczeniu przerzutowym). Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczone; wykluczony jest również rak nosogardzieli, potwierdzony nawrót lub przerzuty raka nosogardzieli i gruczołów ślinowych lub histologie inne niż płaskonabłonkowe.

   • 1b. jajnik

   Nawrotowy lub przetrwały nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej wymagający dokumentacji histologicznej pierwotnego lub późniejszego nawrotu. Schemat chemioterapii oparty na platynie i taksanie jako terapia pierwszego rzutu musi zostać ukończony.

   Wyklucza się jakiekolwiek rozpoznanie histologiczne raka nabłonkowego o granicznej złośliwości, o niskim potencjale złośliwości.

   • 1c. Rak jelita grubego — rejestracja zakończona

   Przerzuty lub nawracające; progresja wcześniejszego leczenia w trakcie, po lub nietolerancja po ostatnim podaniu zatwierdzonych standardowych terapii (obowiązują wymagane terapie).

   • 1d. Glejak wielopostaciowy — rejestracja zakończona

   Mają potwierdzonego histologicznie glejaka złośliwego IV stopnia Światowej Organizacji Zdrowia (glejaka wielopostaciowego).

   • Wcześniejsza terapia pierwszego rzutu z co najmniej radioterapią i temozolomidem.
   • Uczestnicy musieli wykazać się jednoznacznymi dowodami progresji nowotworu.
   • Wyklucza się więcej niż jeden nawrót, wtórnego glejaka wielopostaciowego i wcześniejsze leczenie bewacyzumabem.

   Wymagany jest odstęp co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii do rozpoczęcia leczenia w ramach badania.

   • 1e. Rak nerkowokomórkowy

   Mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie dominującego raka jasnokomórkowego nerki.

   • Musi otrzymać 1 lub 2 wcześniejsze terapie antyangiogenne.
   • Nie więcej niż łącznie 5 wcześniejszych schematów leczenia systemowego, w tym cytokin i chemioterapii cytotoksycznej.
   • Progresja choroby w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia oraz w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
2. Nie więcej niż 5 wcześniejszych schematów leczenia przeciwnowotworowego w przypadku choroby zaawansowanej (nawracającej, miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami), z wyjątkiem pacjentów z GBM, u których musi wystąpić pierwszy nawrót GBM na podstawie biopsji diagnostycznej lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym.
3. Mierzalna (docelowa) choroba.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
5. Osoby w wieku rozrodczym (mężczyzna lub kobieta) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 23 tygodnie po jego zakończeniu w przypadku kobiet i 31 tygodni po jego zakończeniu w przypadku mężczyzn po ostatniej dawce leczniczej.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
2. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
3. Otrzymanie przeciwciał anty-CTLA-4 lub anty-CD27 w ciągu 3 miesięcy przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Stosowanie jakichkolwiek terapii opartych na monoklonach w ciągu 2-4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Chemioterapia w ciągu 21 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed planowanym rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. inhibitory BRAF/MEK w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Radioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 4 tygodni, wcześniej radioterapia ogniskowa w ciągu 2 tygodni lub radiofarmaceutyki (stront, samar) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raków in situ; lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez co najmniej 3 lata.
10. Czynne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
11. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej
12. Aktywne zapalenie uchyłków.
13. Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
14. Poważna choroba układu krążenia