Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы и увеличения когорты анти-CD27 (варлилумаб) и анти-PD-1 (ниволумаб) при прогрессирующих рефрактерных солидных опухолях

5 декабря 2019 г. обновлено: Celldex Therapeutics

Фаза I/II исследования повышения дозы и расширения когорты безопасности, переносимости и эффективности анти-CD27-антитела (варлилумаба), вводимого в комбинации с анти-PD-1 (ниволумабом) при прогрессирующих рефрактерных солидных опухолях

Это исследование предназначено для определения клинической пользы (насколько хорошо действует препарат), безопасности и переносимости комбинации варлилумаба и ниволумаба (также известного как Opdivo®, BMS-936558). Оба препарата нацелены на иммунную систему и могут способствовать противораковым эффектам.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Варлилумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывается с молекулой под названием CD27, обнаруженной на некоторых иммунных клетках, и может способствовать противоопухолевому действию.

Ниволумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывается с молекулой, называемой PD-1, на иммунных клетках и способствует противоопухолевому действию.

Подходящим пациентам, включенным в исследование с повышением дозы, будет назначен один из трех уровней доз варлилумаба в сочетании с ниволумабом в дозе 3 мг/кг. На первой фазе исследования будет проверен профиль безопасности комбинации и определена, какая доза будет изучаться на фазе II общего исследования.

Во время фазы II, в зависимости от типа рака, будут зарегистрированы группы пациентов, которые будут получать варлилумаб в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели, 3 мг/кг каждые 12 недель или 0,3 мг/кг каждые 4 недели в комбинации с ниволумаб 240 мг.

Все пациенты, включенные в исследование, будут находиться под пристальным наблюдением, чтобы определить, есть ли ответ на лечение, а также любые побочные эффекты, которые могут возникнуть.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

175

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • The Stanford Center for Clinical and Translational Education and Research
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Smilow Cancer Hospital at Yale University Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • George Washington University School of Medicine and Health Sciences
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Parkview Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Health & Services
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Гистологически диагностированный распространенный (неоперабельный и/или метастатический) немелкоклеточный рак легкого (только фаза I), меланома (только фаза I), колоректальный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи (плоскоклеточный рак), рак яичников, глиобластома или почечно-клеточный рак .

    • 1а. Голова и шея

    плоскоклеточный рак III/IV стадии; Прогрессирование опухоли или рецидив в течение 6 месяцев после последней дозы платинотерапии в адъювантной, первичной, рецидивной или метастатической терапии (или в течение 9 месяцев, если пациент получил > 1 химиотерапию на основе платины в метастатической обстановке). Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы исключаются; Также исключаются рак носоглотки, подтвержденный рецидивирующий или метастатический рак носоглотки и слюнной железы или неплоскоклеточный рак.

    • 1б. яичников

    Рецидивирующая или персистирующая эпителиальная карцинома яичника, фаллопиевой трубы или первичная перитонеальная карцинома, требующая первичной или последующей гистологической документации рецидива. Химиотерапия на основе таксана платины в качестве передовой терапии должна быть завершена.

    Любой гистологический диагноз пограничной эпителиальной карциномы с низким злокачественным потенциалом исключен.

    • 1с. Колоректальный рак - регистрация завершена

    Метастатический или рецидивирующий; прогрессирование предшествующего лечения во время, после или непереносимость после последнего введения одобренных стандартных методов лечения (применяются требуемые методы лечения).

    • 1д. Глиобластома - регистрация завершена

    Наличие гистологически подтвержденной злокачественной глиомы IV степени Всемирной организации здравоохранения (глиобластомы).

    • Предыдущая терапия первой линии, по крайней мере, с лучевой терапией и темозоломидом.
    • Участники должны были показать недвусмысленные доказательства прогрессирования опухоли.
    • Исключаются более одного рецидива, вторичная глиобластома и предшествующее лечение бевацизумабом.

    Требуется интервал не менее 12 недель с момента завершения лучевой терапии до начала исследуемого лечения.

    • 1е. Карцинома почек

    Иметь гистологически подтвержденный диагноз преобладающего светлоклеточного почечно-клеточного рака.

    • Должен пройти 1 или 2 предшествующих курса антиангиогенной терапии.
    • Суммарно не более 5 предшествующих схем системной терапии, включая цитокины и цитотоксическую химиотерапию.
    • Прогрессирование заболевания во время или после последней схемы лечения и в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  2. Не более 5 предшествующих противоопухолевых схем при прогрессирующем (рецидивирующем, местно-распространенном или метастатическом) заболевании, за исключением пациентов с глиобластомой, у которых должен быть первый рецидив глиобластомы с помощью диагностической биопсии или магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением.
  3. Измеримое (целевое) заболевание.
  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  5. Если у вас есть детородный потенциал (мужчина или женщина), согласитесь практиковать эффективную форму контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 23 недель после для женщин и 31 недели для мужчин после приема последней лечебной дозы.

Ключевые критерии исключения:

  1. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
  2. Предшествующая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
  3. Получение анти-CTLA-4 или анти-CD27 антитела в течение 3 месяцев до запланированного начала исследуемого лечения.
  4. Использование любой моноклональной терапии в течение 2-4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Химиотерапия в течение 21 дня или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до запланированного начала исследуемого лечения.
  6. Ингибиторы BRAF/MEK в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  7. Системная лучевая терапия в течение 4 недель, предшествующая фокальная лучевая терапия в течение 2 недель или радиофармпрепараты (стронций, самарий) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  8. Использование иммунодепрессантов в течение 4 недель или системных кортикостероидов в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  9. Другие предшествующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ; или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение как минимум 3 лет.
  10. Активные, нелеченые метастазы в ЦНС.
  11. Активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания
  12. Активный дивертикулит.
  13. Интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
  14. Значительное сердечно-сосудистое заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Варлилумаб и Ниволумаб
Лекарство: Комбинация варлилумаба и ниволумаба

Фаза I: Дозировка варлилумаба будет зависеть от когорты, назначаемой в комбинации с ниволумабом в дозе 3 мг/кг каждые две недели.

Фаза II: пациенты с CRC, RCC или GBM, включенные в фазу II, будут получать 3,0 мг/кг варлилумаба в комбинации с 240 мг ниволумаба каждые 2 недели. Пациенты с SCCHN или раком яичников будут получать варлилумаб в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели, 3 мг/кг каждые 12 недель или 0,3 мг/кг каждые 4 недели в сочетании с 240 мг ниволумаба каждые 2 недели.

Пациенты могут быть прекращены от получения исследуемого лечения на основании результатов оценки состояния или при возникновении непереносимых побочных эффектов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фаза I: количество участников с побочными эффектами, связанными с лечением, по данным CTCAE v4.0, дозолимитирующей токсичностью и лабораторными отклонениями.
Временное ограничение: Последующее наблюдение за безопасностью составляет 100 дней с момента последней дозы исследуемого препарата.
Последующее наблюдение за безопасностью составляет 100 дней с момента последней дозы исследуемого препарата.
Фаза II: Предварительная противоопухолевая активность комбинации варлилумаба и ниволумаба, измеренная по частоте объективного ответа (ЧОО) у пациентов с КРР, раком яичников, ПКР и SCCHN, а также общая выживаемость - 12 месяцев при глиобластоме.
Временное ограничение: Оценивали каждые 8 ​​недель после начала лечения до прекращения лечения или прогрессирования заболевания на срок до 3 лет.
Оценивали каждые 8 ​​недель после начала лечения до прекращения лечения или прогрессирования заболевания на срок до 3 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celldex Therapeutics

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDX1127-02

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться