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Uno studio sull'aumento della dose e sull'espansione della coorte di anti-CD27 (Varlilumab) e anti-PD-1 (Nivolumab) nei tumori solidi refrattari avanzati

5 dicembre 2019 aggiornato da: Celldex Therapeutics

Uno studio di fase l/ll sull'aumento della dose e sull'espansione della coorte sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'anticorpo anti-CD27 (Varlilumab) somministrato in combinazione con l'anti-PD-1 (Nivolumab) nei tumori solidi refrattari avanzati

Questo è uno studio per determinare il beneficio clinico (come funziona il farmaco), la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di varlilumab e nivolumab (noto anche come Opdivo®, BMS-936558). Entrambi i farmaci prendono di mira il sistema immunitario e possono agire per promuovere effetti antitumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Varlilumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che si lega a una molecola chiamata CD27 presente su alcune cellule immunitarie e può agire per promuovere effetti antitumorali.

Nivolumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che si lega a una molecola chiamata PD-1 sulle cellule immunitarie e promuove effetti antitumorali.

I pazienti eleggibili che si arruolano nella porzione di aumento della dose dello studio saranno assegnati a uno dei tre livelli di dose di varlilumab in combinazione con 3 mg/kg di nivolumab. La prima fase dello studio testerà il profilo di sicurezza della combinazione e determinerà quale dose sarà studiata nella Fase II dello studio complessivo.

Durante la Fase II, a seconda del tipo di tumore, verranno arruolati gruppi di pazienti che riceveranno varlilumab alla dose di 3 mg/kg ogni 2 settimane, 3 mg/kg ogni 12 settimane o 0,3 mg/kg ogni 4 settimane in combinazione con nivolumab a 240 mg.

Tutti i pazienti arruolati nello studio saranno attentamente monitorati per determinare se c'è risposta al trattamento e per eventuali effetti collaterali che possono verificarsi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • The Stanford Center for Clinical and Translational Education and Research
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Smilow Cancer Hospital at Yale University Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • George Washington University School of Medicine and Health Sciences
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Parkview Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Health & Services
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (non resecabile e/o metastatico) diagnosticato istologicamente (solo fase I), melanoma (solo fase I), SCC del colon-retto, della testa e del collo (carcinoma a cellule squamose), carcinoma ovarico, glioblastoma o carcinoma a cellule renali .

    • 1a. Testa e collo

    Carcinoma a cellule squamose in stadio III/IV; Progressione o recidiva del tumore entro 6 mesi dall'ultima dose di terapia a base di platino nel contesto adiuvante, primario, ricorrente o metastatico (o entro 9 mesi se il paziente ha ricevuto > 1 regime chemioterapico a base di platino nel contesto metastatico). Sono escluse metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee; sono esclusi anche il carcinoma nasofaringeo, il carcinoma ricorrente o metastatico confermato del rinofaringe e delle ghiandole salivari o le istologie non squamose.

    • 1b. Ovarico

    carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o persistente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che richieda documentazione istologica di recidiva originale o successiva. Deve essere stato completato un regime chemioterapico a base di platino-taxano come terapia di prima linea.

    È esclusa qualsiasi diagnosi istologica di carcinoma epiteliale borderline a basso potenziale di malignità.

    • 1c. Cancro colorettale - Iscrizione completata

    Metastatico o ricorrente; precedente progressione del trattamento durante, dopo o intollerante dopo l'ultima somministrazione di terapie standard approvate (si applicano le terapie richieste).

    • 1d. Glioblastoma - Iscrizione completata

    Avere un glioma maligno (glioblastoma) di grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità confermato istologicamente.

    • Precedente terapia di prima linea con almeno radioterapia e temozolomide.
    • I partecipanti devono aver mostrato prove inequivocabili della progressione del tumore.
    • Sono escluse più di una recidiva, glioblastoma secondario e precedente trattamento con bevacizumab.

    È richiesto un intervallo di almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia all'inizio del trattamento in studio.

    • 1e. Carcinoma a cellule renali

    Avere diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule renali predominante a cellule chiare.

    • Deve aver ricevuto 1 o 2 precedenti terapie anti-angiogeniche.
    • Non più di 5 precedenti regimi totali di terapia sistemica, incluse citochine e chemioterapia citotossica.
    • Progressione della malattia durante o dopo l'ultimo regime di trattamento ed entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  2. Non più di 5 precedenti regimi antitumorali per malattia avanzata (ricorrente, localmente avanzata o metastatica) ad eccezione dei pazienti con GBM che devono avere la prima recidiva di GBM mediante biopsia diagnostica o risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto.
  3. Malattia misurabile (target).
  4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  5. Se in età fertile (maschio o femmina), accetta di praticare una forma efficace di contraccezione durante il trattamento in studio e per almeno 23 settimane dopo per la femmina e 31 settimane dopo per il maschio dopo l'ultima dose di trattamento.

Criteri chiave di esclusione:

  1. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  2. Precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
  3. Ricezione di anticorpi anti-CTLA-4 o anti-CD27 entro 3 mesi prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio.
  4. Uso di qualsiasi terapia a base monoclonale entro 2-4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  5. Chemioterapia entro 21 giorni o almeno 5 emivite (qualunque sia più breve) prima dell'inizio pianificato del trattamento in studio.
  6. inibitori di BRAF/MEK entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  7. Radioterapia sistemica entro 4 settimane, precedente radioterapia focale entro 2 settimane o radiofarmaci (stronzio, samario) entro 8 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  8. Uso di farmaci immunosoppressori entro 4 settimane o corticosteroidi sistemici entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  9. Altri tumori maligni pregressi, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o dei tumori in situ; o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da almeno 3 anni.
  10. Metastasi del sistema nervoso centrale attive, non trattate.
  11. Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune
  12. Diverticolite attiva.
  13. Malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
  14. Malattia cardiovascolare significativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Varlilumab e Nivolumab
Droga: Combinazione di varlilumab e nivolumab

Fase I: il dosaggio di Varlilumab dipenderà dalla coorte assegnata in combinazione con 3 mg/kg di nivolumab ogni due settimane.

Fase II: i pazienti con CRC, RCC o GBM arruolati nella Fase II riceveranno 3,0 mg/kg di varlilumab in combinazione con 240 mg di nivolumab ogni 2 settimane. Le pazienti con SCCHN o carcinoma ovarico riceveranno varlilumab alla dose di 3 mg/kg ogni 2 settimane, 3 mg/kg ogni 12 settimane o 0,3 mg/kg ogni 4 settimane, in combinazione con 240 mg di nivolumab ogni 2 settimane.

I pazienti possono essere sospesi dal trattamento in studio sulla base dei risultati delle valutazioni della malattia o se manifestano effetti collaterali intollerabili.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase I: numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come determinato da CTCAE v4.0, tossicità dose-limitanti e anomalie di laboratorio.
Lasso di tempo: Il follow-up sulla sicurezza è di 100 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
Il follow-up sulla sicurezza è di 100 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
Fase II: attività antitumorale preliminare della combinazione di varlilumab e nivolumab misurata dal tasso di risposta obiettiva (ORR) in pazienti con CRC, carcinoma ovarico, RCC e SCCHN e sopravvivenza globale a 12 mesi in GBM.
Lasso di tempo: Valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento fino all'interruzione del trattamento o alla progressione della malattia, per un massimo di 3 anni.
Valutato ogni 8 settimane dopo l'inizio del trattamento fino all'interruzione del trattamento o alla progressione della malattia, per un massimo di 3 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

12 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

12 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

12 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDX1127-02

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