Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av anti-CD27 (Varlilumab) og Anti-PD-1 (Nivolumab) i avanserte ildfaste solide svulster

5. desember 2019 oppdatert av: Celldex Therapeutics

En fase l/ll doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av anti-CD27-antistoff (Varlilumab) administrert i kombinasjon med anti-PD-1 (Nivolumab) i avanserte ildfaste solide svulster

Dette er en studie for å bestemme den kliniske fordelen (hvor godt stoffet virker), sikkerheten og toleransen ved å kombinere varlilumab og nivolumab (også kjent som Opdivo®, BMS-936558). Begge stoffene retter seg mot immunsystemet og kan virke for å fremme anti-krefteffekter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Varlilumab er et fullstendig humant monoklonalt antistoff som binder seg til et molekyl kalt CD27 som finnes på visse immunceller og kan virke for å fremme antitumoreffekter.

Nivolumab er et fullstendig humant monoklonalt antistoff som binder seg til et molekyl kalt PD-1 på immunceller og fremmer antitumoreffekter.

Kvalifiserte pasienter som deltar i doseøkningsdelen av studien vil bli tildelt ett av tre dosenivåer av varlilumab i kombinasjon med 3 mg/kg nivolumab. Den første fasen av studien vil teste sikkerhetsprofilen til kombinasjonen og bestemme hvilken dose som skal studeres i fase II av den samlede studien.

I løpet av fase II, avhengig av krefttype, vil grupper av pasienter bli registrert og motta varlilumab i en dose på enten 3 mg/kg hver 2. uke, 3 mg/kg hver 12. uke eller 0,3 mg/kg hver 4. uke i kombinasjon med nivolumab ved 240 mg.

Alle pasienter som er registrert i studien vil bli nøye overvåket for å avgjøre om det er respons på behandlingen, så vel som for eventuelle bivirkninger som kan oppstå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • The Stanford Center for Clinical and Translational Education and Research
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Smilow Cancer Hospital at Yale University Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • George Washington University School of Medicine and Health Sciences
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Parkview Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Health & Services
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Histologisk diagnostisert avansert (ikke-opererbar og/eller metastatisk) ikke-småcellet lungekreft (bare fase l), melanom (kun fase l), kolorektalt, hode- og nakke SCC (plateepitelkreft), eggstokkreft, glioblastom eller nyrecellekarsinom .

    • 1a. Hode og nakke

    Stadium III/IV plateepitelkarsinom; Tumorprogresjon eller tilbakefall innen 6 måneder etter siste dose platinabehandling i adjuvant, primær, tilbakevendende eller metastatisk setting (eller innen 9 måneder hvis pasienten mottok > 1 platinabasert kjemoterapiregime i metastatisk setting). Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser er ekskludert; nasofaryngeal kreft, bekreftet tilbakevendende eller metastatisk karsinom i nasofarynx og spyttkjertel eller ikke-plateepitel histologier er også utelukket.

    • 1b. Eggstokk

    Tilbakevendende eller vedvarende epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom som krever original eller påfølgende histologisk dokumentasjon for tilbakefall. Et platina-taxanbasert kjemoterapiregime som frontlinjebehandling må ha blitt fullført.

    Enhver histologisk diagnose av borderline, lavt malignt potensielt epitelkarsinom er ekskludert.

    • 1c. Kolorektal kreft - Påmelding fullført

    Metastatisk eller tilbakevendende; tidligere behandlingsprogresjon under, etter eller intolerant etter siste administrering av godkjente standardbehandlinger (påkrevde terapier gjelder).

    • 1d. Glioblastom - Påmelding fullført

    Har histologisk bekreftet World Health Organization Grad IV malignt gliom (glioblastom).

    • Tidligere førstelinjebehandling med minst strålebehandling og temozolomid.
    • Deltakerne må ha vist utvetydige bevis på tumorprogresjon.
    • Mer enn ett tilbakefall, sekundært glioblastom og tidligere behandling med bevacizumab er ekskludert.

    Det kreves et intervall på minst 12 uker fra avsluttet strålebehandling til start av studiebehandling.

    • 1e. Nyrecellekarsinom

    Har histologisk bekreftet diagnose av dominerende klarcellet nyrecellekarsinom.

    • Må ha mottatt 1 eller 2 tidligere anti-angiogene behandlinger.
    • Ikke mer enn 5 totalt tidligere regimer med systemisk terapi, inkludert cytokiner og cytotoksisk kjemoterapi.
    • Sykdomsprogresjon under eller etter siste behandlingsregime og innen 6 måneder før studiestart.
  2. Ikke mer enn 5 tidligere antikreftregimer for avansert (residiverende, lokalt avansert eller metastatisk) sykdom bortsett fra pasienter med GBM som må ha første tilbakefall av GBM ved diagnostisk biopsi eller kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI).
  3. Målbar (mål) sykdom.
  4. Forventet levealder ≥ 12 uker.
  5. Hvis du er i fertil alder (mann eller kvinne), godta å bruke en effektiv prevensjonsform under studiebehandlingen og i minst 23 uker etter siste behandlingsdose for kvinner og 31 uker etter for menn.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer.
  2. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistoff.
  3. Mottak av anti-CTLA-4 eller anti-CD27 antistoff innen 3 måneder før planlagt start av studiebehandling.
  4. Bruk av monoklonalt basert terapi innen 2-4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
  5. Kjemoterapi innen 21 dager eller minst 5 halveringstider (den som er kortest) før planlagt oppstart av studiebehandlingen.
  6. BRAF/MEK-hemmere innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
  7. Systemisk strålebehandling innen 4 uker, tidligere fokal strålebehandling innen 2 uker, eller radiofarmasøytika (strontium, samarium) innen 8 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
  8. Bruk av immundempende medisiner innen 4 uker eller systemiske kortikosteroider innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
  9. Annen tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller in situ-kreft; eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år.
  10. Aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet.
  11. Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom
  12. Aktiv divertikulitt.
  13. Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
  14. Betydelig kardiovaskulær sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Varlilumab og Nivolumab
Legemiddel: Kombinasjon av varlilumab og nivolumab

Fase I: Varlilumab-dosering vil være avhengig av kohorten tildelt i kombinasjon med 3 mg/kg nivolumab annenhver uke.

Fase II: Pasienter med CRC, RCC eller GBM registrert i fase ll vil få 3,0 mg/kg varlilumab i kombinasjon med 240 mg nivolumab hver 2. uke. Pasienter med SCCHN eller eggstokkreft vil få varlilumab i en dose på enten 3 mg/kg hver 2. uke, 3 mg/kg hver 12. uke, eller 0,3 mg/kg hver 4. uke, i kombinasjon med 240 mg nivolumab hver 2. uke.

Pasienter kan bli avbrutt fra å motta studiebehandling basert på resultatene av sykdomsvurderinger eller hvis de opplever utålelige bivirkninger.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase I: Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser som bestemt av CTCAE v4.0, dosebegrensende toksisiteter og laboratorieavvik.
Tidsramme: Sikkerhetsoppfølging er 100 dager fra siste studiemedikamentdose.
Sikkerhetsoppfølging er 100 dager fra siste studiemedikamentdose.
Fase II: Foreløpig antitumoraktivitet av kombinasjonen av varlilumab og nivolumab målt ved objektiv responsrate (ORR) hos pasienter med CRC, eggstokkreft, RCC og SCCHN og total overlevelse-12 måneder i GBM.
Tidsramme: Evaluert hver 8. uke etter behandlingsstart inntil behandlingen seponeres eller sykdomsprogresjon, i opptil 3 år.
Evaluert hver 8. uke etter behandlingsstart inntil behandlingen seponeres eller sykdomsprogresjon, i opptil 3 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

12. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

12. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2019

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDX1127-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere