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Une étude d'escalade de dose et d'expansion de cohorte d'anti-CD27 (varlilumab) et d'anti-PD-1 (nivolumab) dans les tumeurs solides réfractaires avancées

5 décembre 2019 mis à jour par: Celldex Therapeutics

Une étude de phase l/ll d'escalade de dose et d'expansion de cohorte sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'anticorps anti-CD27 (varlilumab) administré en association avec l'anti-PD-1 (nivolumab) dans les tumeurs solides réfractaires avancées

Il s'agit d'une étude visant à déterminer le bénéfice clinique (l'efficacité du médicament), l'innocuité et la tolérabilité de l'association du varlilumab et du nivolumab (également connu sous le nom d'Opdivo®, BMS-936558). Les deux médicaments ciblent le système immunitaire et peuvent agir pour favoriser les effets anticancéreux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le varlilumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à une molécule appelée CD27 présente sur certaines cellules immunitaires et peut agir pour favoriser les effets anti-tumoraux.

Le nivolumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie à une molécule appelée PD-1 sur les cellules immunitaires et favorise les effets anti-tumoraux.

Les patients éligibles qui s'inscrivent à la partie d'escalade de dose de l'étude seront affectés à l'un des trois niveaux de dose de varlilumab en association avec 3 mg/kg de nivolumab. La première phase de l'étude testera le profil d'innocuité de l'association et déterminera quelle dose sera étudiée dans la phase ll de l'étude globale.

Au cours de la Phase II, selon le type de cancer, des groupes de patients seront recrutés et recevront du varlilumab à la dose de 3 mg/kg toutes les 2 semaines, 3 mg/kg toutes les 12 semaines ou 0,3 mg/kg toutes les 4 semaines en association avec nivolumab à 240 mg.

Tous les patients inscrits à l'étude seront étroitement surveillés pour déterminer s'il y a une réponse au traitement ainsi que pour tout effet secondaire qui pourrait survenir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

175

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • The Stanford Center for Clinical and Translational Education and Research
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
        • Smilow Cancer Hospital at Yale University Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • George Washington University School of Medicine and Health Sciences
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Parkview Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Health & Services
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Cancer du poumon non à petites cellules avancé (non résécable et/ou métastatique) diagnostiqué histologiquement (phase l uniquement), mélanome (phase l uniquement), SCC colorectal, tête et cou (carcinome épidermoïde), cancer de l'ovaire, glioblastome ou carcinome à cellules rénales .

    • 1a. Tête et cou

    carcinome épidermoïde de stade III/IV ; Progression ou récidive de la tumeur dans les 6 mois suivant la dernière dose de platine dans le cadre adjuvant, primaire, récurrent ou métastatique (ou dans les 9 mois si le patient a reçu > 1 schéma de chimiothérapie à base de platine dans le cadre métastatique). Les métastases cérébrales actives ou les métastases leptoméningées sont exclues ; le cancer du nasopharynx, le carcinome confirmé récurrent ou métastatique du nasopharynx et des glandes salivaires ou les histologies non squameuses sont également exclus.

    • 1b. Ovaire

    Carcinome épithélial récurrent ou persistant de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif nécessitant une documentation histologique de rechute originale ou ultérieure. Un régime de chimiothérapie à base de platine-taxane en tant que traitement de première intention doit avoir été suivi.

    Tout diagnostic histologique de carcinome épithélial borderline à faible potentiel malin est exclu.

    • 1c. Cancer colorectal - Inscription terminée

    Métastatique ou récurrent ; progression antérieure du traitement pendant, après ou intolérance à la suite de la dernière administration de traitements standard approuvés (les traitements requis s'appliquent).

    • 1d. Glioblastome - Inscription terminée

    Avoir un gliome malin (glioblastome) de grade IV confirmé histologiquement par l'Organisation mondiale de la santé.

    • Traitement antérieur de première ligne avec au moins radiothérapie et témozolomide.
    • Les participants doivent avoir montré des preuves sans équivoque de progression tumorale.
    • Plus d'une rechute, un glioblastome secondaire et un traitement antérieur par bevacizumab sont exclus.

    Un intervalle d'au moins 12 semaines entre la fin de la radiothérapie et le début du traitement à l'étude est requis.

    • 1e. Carcinome à cellules rénales

    Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome prédominant à cellules claires du rein.

    • Doit avoir reçu 1 ou 2 thérapies anti-angiogéniques antérieures.
    • Pas plus de 5 régimes antérieurs totaux de thérapie systémique, y compris les cytokines et la chimiothérapie cytotoxique.
    • Progression de la maladie pendant ou après le dernier schéma thérapeutique et dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.
  2. Pas plus de 5 traitements anticancéreux antérieurs pour une maladie avancée (récidivante, localement avancée ou métastatique), sauf pour les patients atteints de GBM qui doivent avoir une première récidive de GBM par biopsie diagnostique ou imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste amélioré.
  3. Maladie mesurable (cible).
  4. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  5. Si en âge de procréer (homme ou femme), acceptez de pratiquer une forme de contraception efficace pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 23 semaines après pour la femme et 31 semaines après pour l'homme après la dernière dose de traitement.

Critères d'exclusion clés :

  1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
  2. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
  3. Réception d'anticorps anti-CTLA-4 ou anti-CD27 dans les 3 mois précédant le début prévu du traitement à l'étude.
  4. Utilisation de toute thérapie monoclonale dans les 2 à 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  5. Chimiothérapie dans les 21 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le début prévu du traitement à l'étude.
  6. Inhibiteurs de BRAF/MEK dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  7. Radiothérapie systémique dans les 4 semaines, radiothérapie focale antérieure dans les 2 semaines ou radiopharmaceutiques (strontium, samarium) dans les 8 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  8. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines ou de corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  9. Autre malignité antérieure, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer in situ correctement traité ; ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis au moins 3 ans.
  10. Métastases actives non traitées du système nerveux central.
  11. Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune
  12. Diverticulite active.
  13. Pneumopathie interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
  14. Maladie cardiovasculaire importante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Varlilumab et Nivolumab
Médicament: Association du varlilumab et du nivolumab

Phase I : la posologie du varlilumab dépendra de la cohorte attribuée en association avec 3 mg/kg de nivolumab toutes les deux semaines.

Phase II : les patients atteints de CCR, de RCC ou de GBM inscrits à la phase II recevront 3,0 mg/kg de varlilumab en association avec 240 mg de nivolumab toutes les 2 semaines. Les patientes atteintes de SCCHN ou de cancer de l'ovaire recevront du varlilumab à la dose de 3 mg/kg toutes les 2 semaines, 3 mg/kg toutes les 12 semaines ou 0,3 mg/kg toutes les 4 semaines, en association avec 240 mg de nivolumab toutes les 2 semaines.

Les patients peuvent cesser de recevoir le traitement de l'étude en fonction des résultats des évaluations de la maladie ou s'ils ressentent des effets secondaires intolérables.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Phase I : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tels que déterminés par le CTCAE v4.0, des toxicités limitant la dose et des anomalies de laboratoire.
Délai: Le suivi de l'innocuité est de 100 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude.
Le suivi de l'innocuité est de 100 jours à compter de la dernière dose du médicament à l'étude.
Phase II : activité antitumorale préliminaire de l'association varlilumab et nivolumab, mesurée par le taux de réponse objective (ORR) chez les patients atteints de CCR, de cancer de l'ovaire, de RCC et de SCCHN et la survie globale à 12 mois dans le GBM.
Délai: Évalué toutes les 8 semaines après le début du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement ou la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans.
Évalué toutes les 8 semaines après le début du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement ou la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celldex Therapeutics

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

12 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2015

Première publication (Estimation)

12 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDX1127-02

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