Studie eskalace dávky a rozšíření kohorty anti-CD27 (Varlilumab) a Anti-PD-1 (Nivolumab) u pokročilých refrakterních pevných nádorů

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Histologicky diagnostikovaný pokročilý (neresekovatelný a/nebo metastatický) nemalobuněčný karcinom plic (pouze fáze l), melanom (pouze fáze l), kolorektální SCC, karcinom hlavy a krku (skvamocelulární karcinom), karcinom vaječníků, glioblastom nebo renální karcinom .

   • 1a. Hlava a krk

   spinocelulární karcinom stadia III/IV; Progrese nebo recidiva tumoru do 6 měsíců od poslední dávky platinové terapie v adjuvantní, primární, recidivující nebo metastatické léčbě (nebo do 9 měsíců, pokud pacientka dostávala > 1 chemoterapeutický režim na bázi platiny v metastatickém nastavení). Aktivní mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy jsou vyloučeny; rakovina nosohltanu, potvrzený recidivující nebo metastatický karcinom nosohltanu a slinné žlázy nebo neskvamózní histologie jsou rovněž vyloučeny.

   • 1b. Ovariální

   Recidivující nebo perzistující epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom vyžadující původní nebo následnou histologickou dokumentaci relapsu. Musel být dokončen režim chemoterapie na bázi platiny a taxanu jako léčba první linie.

   Jakákoli histologická diagnóza hraničního, nízko maligního potenciálního epiteliálního karcinomu je vyloučena.

   • 1c. Kolorektální karcinom – registrace dokončena

   Metastatické nebo recidivující; předchozí progrese léčby během, po nebo nesnášenlivost po posledním podání schválených standardních terapií (platí požadované terapie).

   • 1d. Glioblastom – registrace dokončena

   Mít histologicky potvrzený maligní gliom IV. stupně Světové zdravotnické organizace (glioblastom).

   • Předchozí léčba první linie s alespoň radioterapií a temozolomidem.
   • Účastníci museli prokázat jednoznačný důkaz progrese nádoru.
   • Více než jeden relaps, sekundární glioblastom a předchozí léčba bevacizumabem jsou vyloučeny.

   Je vyžadován interval alespoň 12 týdnů od ukončení radiační terapie do zahájení studijní léčby.

   • 1e. Renální buněčný karcinom

   Mít histologicky potvrzenou diagnózu převládajícího jasnobuněčného renálního karcinomu.

   • Musí podstoupit 1 nebo 2 předchozí antiangiogenní terapie.
   • Ne více než 5 celkových předchozích režimů systémové terapie, včetně cytokinů a cytotoxické chemoterapie.
   • Progrese onemocnění během nebo po posledním léčebném režimu a do 6 měsíců před vstupem do studie.
2. Ne více než 5 předchozích protirakovinných režimů pro pokročilé (recidivující, lokálně pokročilé nebo metastatické) onemocnění s výjimkou pacientů s GBM, u kterých musí dojít k první recidivě GBM diagnostickou biopsií nebo zobrazením magnetickou rezonancí se zesíleným kontrastem (MRI).
3. Měřitelná (cílová) nemoc.
4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
5. Jste-li ve fertilním věku (muž nebo žena), souhlasíte s používáním účinné formy antikoncepce během studijní léčby a po dobu nejméně 23 týdnů poté u žen a 31 týdnů poté u mužů po poslední léčebné dávce.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
2. Předchozí terapie protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
3. Příjem anti-CTLA-4 nebo anti-CD27 protilátky během 3 měsíců před plánovaným zahájením studijní léčby.
4. Použití jakékoli monoklonální terapie během 2-4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
5. Chemoterapie do 21 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před plánovaným zahájením studijní léčby.
6. inhibitory BRAF/MEK během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
7. Systémová radiační terapie do 4 týdnů, předchozí fokální radioterapie do 2 týdnů nebo radiofarmaka (stroncium, samarium) do 8 týdnů před první dávkou studijní léčby.
8. Použití imunosupresivních léků během 4 týdnů nebo systémových kortikosteroidů během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
9. Jiná předchozí malignita, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo rakoviny in situ; nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
10. Aktivní, neléčené metastázy centrálního nervového systému.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění
12. Aktivní divertikulitida.
13. Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem.
14. Významné kardiovaskulární onemocnění