Anti-CD27:n (varlilumabi) ja anti-PD-1:n (nivolumabi) annoksen eskalaatio- ja kohortin laajennustutkimus kehittyneissä tulenkestävissä kiinteissä kasvaimissa
Vaiheen 1/ll annoksen nosto- ja kohortin laajennustutkimus anti-CD27-vasta-aineen (varlilumabi) turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta, kun sitä annetaan yhdessä anti-PD-1:n (nivolumabi) kanssa kehittyneissä tulenkestävissä kiinteissä kasvaimissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Varlilumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu CD27-nimiseen molekyyliin, joka löytyy tietyistä immuunisoluista ja voi edistää kasvainten vastaisia vaikutuksia.
Nivolumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-nimiseen molekyyliin immuunisoluissa ja edistää kasvainten vastaisia vaikutuksia.
Tutkimuskelpoisille potilaille, jotka ilmoittautuvat tutkimuksen annoksen korotusosuuteen, määrätään yksi kolmesta varlilumabin annostasosta yhdessä 3 mg/kg nivolumabin kanssa. Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa testataan yhdistelmän turvallisuusprofiilia ja määritetään, mikä annos tutkitaan kokonaistutkimuksen vaiheessa II.
Vaiheen II aikana syöpätyypistä riippuen potilasryhmät otetaan mukaan ja saavat varlilumabia annoksella 3 mg/kg joka 2. viikko, 3 mg/kg 12 viikon välein tai 0,3 mg/kg joka 4. viikko yhdessä nivolumabi 240 mg.
Kaikkia tutkimukseen osallistuvia potilaita seurataan tarkasti sen määrittämiseksi, saadaanko hoito vastetta sekä mahdollisia sivuvaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- The Stanford Center for Clinical and Translational Education and Research
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Smilow Cancer Hospital at Yale University Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- George Washington University School of Medicine and Health Sciences
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
- Parkview Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Health & Services
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Inova Schar Cancer Institute Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Histologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vain vaihe l), melanooma (vain vaihe l), kolorektaalinen, pään ja kaulan SCC (levyepiteelisyöpä), munasarjasyöpä, glioblastooma tai munuaissyöpä .
- 1a. Pää ja niska
Vaiheen III/IV okasolusyöpä; Kasvaimen eteneminen tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinahoidon annoksesta adjuvantti-, primaar-, toistuva- tai metastaattisissa olosuhteissa (tai 9 kuukauden sisällä, jos potilas sai > 1 platinapohjaista solunsalpaajahoitoa metastasoituneena). Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit suljetaan pois; nenänielun syöpä, varmistettu uusiutuva tai metastaattinen nenänielun ja sylkirauhasen syöpä tai ei-skopuaalinen histologia on myös suljettu pois.
- 1b. Munasarja
Toistuva tai pysyvä epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joka vaatii alkuperäisen tai myöhemmän uusiutumisen histologista dokumentaatiota. Platina-taksaanipohjainen kemoterapia-ohjelma etulinjan hoitona on täytynyt olla valmis.
Kaikki histologiset diagnoosit raja-arvosta, vähäisen pahanlaatuisen potentiaalin epiteelisyövän osalta suljetaan pois.
- 1c. Kolorektaalisyöpä - Ilmoittautuminen suoritettu
Metastaattinen tai toistuva; aiemman hoidon eteneminen hyväksyttyjen standardihoitojen viimeisen annon aikana, sen jälkeen tai intoleranssin jälkeen (pakolliset hoidot ovat voimassa).
- 1d. Glioblastooma - Ilmoittautuminen suoritettu
Sinulla on histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön asteen IV pahanlaatuinen gliooma (glioblastooma).
- Edellinen ensilinjan hoito vähintään sädehoidolla ja temotsolomidilla.
- Osallistujien on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä todisteita kasvaimen etenemisestä.
- Useampi kuin yksi uusiutuminen, sekundaarinen glioblastooma ja aikaisempi bevasitsumabihoito on suljettu pois.
Sädehoidon päättymisestä tutkimushoidon aloittamiseen vaaditaan vähintään 12 viikon tauko.
- 1e. Munuaissolukarsinooma
Sinulla on histologisesti vahvistettu vallitsevan selkeäsoluisen munuaissolukarsinooman diagnoosi.
- On täytynyt saada 1 tai 2 aiempaa antiangiogeenistä hoitoa.
- Enintään 5 aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien sytokiinit ja sytotoksinen kemoterapia.
- Sairauden eteneminen viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen ja 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Enintään 5 aiempaa syövän vastaista hoitoa edenneen (toistuvan, paikallisesti edenneen tai metastaattisen) taudin hoitoon, paitsi potilaille, joilla on GBM, joilla on oltava ensimmäinen GBM uusiutuminen diagnostisen biopsian tai kontrastitehostemagneettisen resonanssikuvauksen (MRI) perusteella.
- Mitattavissa oleva (kohde)sairaus.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- Jos olet hedelmällisessä iässä (mies tai nainen), suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 23 viikkoa sen jälkeen naisilla ja 31 viikon ajan miehillä viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin esiintynyt vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille.
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-vasta-aineella.
- Anti-CTLA-4- tai anti-CD27-vasta-aineen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista.
- Kaikkien monoklonaalisten hoitojen käyttö 2–4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Kemoterapia 21 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista.
- BRAF/MEK-estäjät 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Systeeminen sädehoito 4 viikon sisällä, aiempi fokaalinen sädehoito 2 viikon sisällä tai radiofarmaseuttiset lääkkeet (strontium, samarium) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana tai systeemisten kortikosteroidien käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ -syöpä; tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta.
- Aktiiviset, hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria
- Aktiivinen divertikuliitti.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varlilumabi ja nivolumabi
|
Vaihe I: Varlilumabin annostus riippuu kohortista, joka on määritetty yhdessä 3 mg/kg nivolumabin kanssa kahden viikon välein. Vaihe II: Potilaat, joilla on CRC, RCC tai GBM, jotka osallistuvat vaiheeseen ll, saavat 3,0 mg/kg varlilumabia yhdessä 240 mg nivolumabin kanssa kahden viikon välein. Potilaat, joilla on SCCHN tai munasarjasyöpä, saavat varlilumabia annoksella 3 mg/kg joka 2. viikko, 3 mg/kg 12 viikon välein tai 0,3 mg/kg joka 4. viikko yhdessä 240 mg nivolumabin kanssa joka toinen viikko. Potilaiden tutkimushoito voidaan keskeyttää sairausarvioinnin tulosten perusteella tai jos heillä on sietämättömiä sivuvaikutuksia. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaihe I: Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n mukaan, annosta rajoittavia toksisuuksia ja laboratoriopoikkeavuuksia.
Aikaikkuna: Turvallisuusseuranta on 100 päivää viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
|
Turvallisuusseuranta on 100 päivää viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
|
|
Vaihe II: Varlilumabin ja nivolumabin yhdistelmän alustava kasvainten vastainen aktiivisuus mitattuna objektiivisella vastenopeudella (ORR) potilailla, joilla on CRC, munasarjasyöpä, RCC ja SCCHN ja kokonaiseloonjääminen 12 kuukautta GBM:ssä.
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein hoidon aloittamisen jälkeen, kunnes hoito lopetetaan tai sairaus etenee, enintään 3 vuoden ajan.
|
Arvioidaan 8 viikon välein hoidon aloittamisen jälkeen, kunnes hoito lopetetaan tai sairaus etenee, enintään 3 vuoden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, okasolusolu
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Glioblastooma
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDX1127-02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .