Um escalonamento de dose e estudo de expansão de coorte de anti-CD27 (varlilumabe) e anti-PD-1 (nivolumabe) em tumores sólidos refratários avançados

Principais Critérios de Inclusão:

1. Câncer de pulmão de células não pequenas avançado (irressecável e/ou metastático) com diagnóstico histológico (somente fase l), melanoma (somente fase l), colorretal, carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (carcinoma de células escamosas), câncer de ovário, glioblastoma ou carcinoma de células renais .

   • 1a. Cabeça e pescoço

   Carcinoma de células escamosas estágio III/IV; Progressão tumoral ou recorrência dentro de 6 meses da última dose de terapia de platina no cenário adjuvante, primário, recorrente ou metastático (ou dentro de 9 meses se o paciente recebeu > 1 regime de quimioterapia à base de platina no cenário metastático). Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas são excluídas; câncer de nasofaringe, carcinoma recorrente ou metastático confirmado de nasofaringe e glândula salivar ou histologias não escamosas também são excluídos.

   • 1b. ovário

   Ovário epitelial recorrente ou persistente, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário que requer documentação histológica de recidiva original ou subsequente. Um regime de quimioterapia à base de platina-taxano como terapia de primeira linha deve ter sido concluído.

   Exclui-se qualquer diagnóstico histológico de carcinoma epitelial limítrofe de baixo potencial maligno.

   • 1c. Câncer Colorretal - Inscrição Concluída

   Metastático ou recorrente; progressão prévia do tratamento durante, após ou intolerante após a última administração de terapias padrão aprovadas (aplicam-se as terapias necessárias).

   • 1d. Glioblastoma - Inscrição concluída

   Ter glioma maligno grau IV da Organização Mundial da Saúde (glioblastoma) confirmado histologicamente.

   • Terapia prévia de primeira linha com pelo menos radioterapia e temozolomida.
   • Os participantes devem ter mostrado evidências inequívocas de progressão do tumor.
   • Mais de uma recaída, glioblastoma secundário e tratamento prévio com bevacizumabe são excluídos.

   É necessário um intervalo de pelo menos 12 semanas desde a conclusão da radioterapia até o início do tratamento do estudo.

   • 1e. Carcinoma de Células Renais

   Ter diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células renais de células claras predominante.

   • Deve ter recebido 1 ou 2 terapias antiangiogênicas anteriores.
   • Não mais do que 5 regimes prévios totais de terapia sistêmica, incluindo citocinas e quimioterapia citotóxica.
   • Progressão da doença durante ou após o último regime de tratamento e dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
2. Não mais do que 5 regimes anticancerígenos anteriores para doença avançada (recorrente, localmente avançada ou metastática), exceto para pacientes com GBM, que devem ter a primeira recorrência de GBM por biópsia diagnóstica ou ressonância magnética (MRI) com contraste realçado.
3. Doença mensurável (alvo).
4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
5. Se houver potencial para engravidar (homem ou mulher), concorde em praticar uma forma eficaz de contracepção durante o tratamento do estudo e por pelo menos 23 semanas depois para mulheres e 31 semanas depois para homens após a última dose de tratamento.

Principais Critérios de Exclusão:

1. História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
2. Terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
3. Recebimento de anticorpo anti-CTLA-4 ou anti-CD27 dentro de 3 meses antes do início planejado do tratamento do estudo.
4. Uso de quaisquer terapias baseadas em monoclonais dentro de 2-4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
5. Quimioterapia dentro de 21 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do início planejado do tratamento do estudo.
6. Inibidores BRAF/MEK dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Radioterapia sistêmica em 4 semanas, radioterapia focal anterior em 2 semanas ou radiofármacos (estrôncio, samário) em 8 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
8. Uso de medicamentos imunossupressores dentro de 4 semanas ou corticosteroides sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Outra malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente ou cânceres in situ; ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos.
10. Metástases ativas e não tratadas do sistema nervoso central.
11. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune
12. diverticulite ativa.
13. Doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
14. Doença cardiovascular significativa