Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af anti-CD27 (Varlilumab) og Anti-PD-1 (Nivolumab) i avancerede refraktære solide tumorer

5. december 2019 opdateret af: Celldex Therapeutics

En fase l/ll dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​anti-CD27-antistof (Varlilumab) administreret i kombination med anti-PD-1 (Nivolumab) i avancerede refraktære faste tumorer

Dette er en undersøgelse for at bestemme den kliniske fordel (hvor godt lægemidlet virker), sikkerhed og tolerabilitet ved at kombinere varlilumab og nivolumab (også kendt som Opdivo®, BMS-936558). Begge lægemidler retter sig mod immunsystemet og kan virke for at fremme anti-kræfteffekter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Varlilumab er et fuldt humant monoklonalt antistof, der binder til et molekyle kaldet CD27, som findes på visse immunceller og kan virke til at fremme antitumoreffekter.

Nivolumab er et fuldt humant monoklonalt antistof, der binder til et molekyle kaldet PD-1 på immunceller og fremmer antitumoreffekter.

Kvalificerede patienter, der deltager i dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen, vil blive tildelt et af tre dosisniveauer af varlilumab i kombination med 3 mg/kg nivolumab. Den første fase af undersøgelsen vil teste kombinationens sikkerhedsprofil og bestemme, hvilken dosis der vil blive undersøgt i fase II af det samlede studie.

Under fase II vil grupper af patienter, afhængigt af cancertype, blive indskrevet og modtage varlilumab i en dosis på enten 3 mg/kg hver 2. uge, 3 mg/kg hver 12. uge eller 0,3 mg/kg hver 4. uge i kombination med nivolumab ved 240 mg.

Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil blive overvåget nøje for at afgøre, om der er respons på behandlingen samt for eventuelle bivirkninger, der kan opstå.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • The Stanford Center for Clinical and Translational Education and Research
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Smilow Cancer Hospital at Yale University Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • George Washington University School of Medicine and Health Sciences
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Parkview Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Health & Services
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Histologisk diagnosticeret fremskreden (ikke-operabel og/eller metastatisk) ikke-småcellet lungekræft (kun fase l), melanom (kun fase l), kolorektalt, hoved og hals SCC (pladecellekræft), ovariecancer, glioblastom eller nyrecellekarcinom .

    • 1a. Hoved og hals

    Stadie III/IV pladecellecarcinom; Tumorprogression eller -tilbagefald inden for 6 måneder efter sidste dosis platinbehandling i den adjuverende, primære, tilbagevendende eller metastatiske indstilling (eller inden for 9 måneder, hvis patienten modtog > 1 platinbaseret kemoterapibehandling i den metastatiske indstilling). Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser er udelukket; nasopharyngeal cancer, bekræftet tilbagevendende eller metastatisk carcinom i nasopharynx og spytkirtel eller ikke-pladeepitel histologier er også udelukket.

    • 1b. Ovarie

    Tilbagevendende eller vedvarende epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer, der kræver original eller efterfølgende histologisk dokumentation for tilbagefald. Et platin-taxanbaseret kemoterapiregime som frontlinjebehandling skal være afsluttet.

    Enhver histologisk diagnose af grænseoverskridende, lavt malignt potentiel epitelcarcinom er udelukket.

    • 1c. Kolorektal cancer - Tilmelding afsluttet

    Metastatisk eller tilbagevendende; forudgående behandlingsprogression under, efter eller intolerant efter den sidste administration af godkendte standardterapier (påkrævede behandlinger gælder).

    • 1d. Glioblastom - Tilmelding afsluttet

    Har histologisk bekræftet World Health Organization Grade IV malignt gliom (glioblastom).

    • Tidligere førstelinjebehandling med mindst strålebehandling og temozolomid.
    • Deltagerne skal have vist utvetydige tegn på tumorprogression.
    • Mere end ét tilbagefald, sekundært glioblastom og tidligere behandling med bevacizumab er udelukket.

    Der kræves et interval på mindst 12 uger fra afslutning af strålebehandling til start af studiebehandling.

    • 1e. Nyrecellekarcinom

    Har histologisk bekræftet diagnose af overvejende klarcellet nyrecellekarcinom.

    • Skal have modtaget 1 eller 2 tidligere anti-angiogene behandlinger.
    • Ikke mere end 5 i alt tidligere regimer af systemisk terapi, inklusive cytokiner og cytotoksisk kemoterapi.
    • Sygdomsprogression under eller efter sidste behandlingsregime og inden for 6 måneder før studiestart.
  2. Ikke mere end 5 tidligere anticancerregimer for fremskreden (tilbagevendent, lokalt fremskreden eller metastatisk) sygdom undtagen for patienter med GBM, som skal have første tilbagefald af GBM ved diagnostisk biopsi eller kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
  3. Målbar (mål)sygdom.
  4. Forventet levetid ≥ 12 uger.
  5. Hvis du er i den fødedygtige alder (mand eller kvinde), skal du acceptere at anvende en effektiv form for prævention under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 23 uger efter for kvinder og 31 uger efter for mænd efter sidste behandlingsdosis.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  2. Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-antistof.
  3. Modtagelse af anti-CTLA-4 eller anti-CD27 antistof inden for 3 måneder før den planlagte start af undersøgelsesbehandlingen.
  4. Anvendelse af enhver monoklonal-baseret behandling inden for 2-4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  5. Kemoterapi inden for 21 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den planlagte start af studiebehandlingen.
  6. BRAF/MEK-hæmmere inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  7. Systemisk strålebehandling inden for 4 uger, forudgående fokal strålebehandling inden for 2 uger, eller radiofarmaka (strontium, samarium) inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  8. Brug af immunsuppressiv medicin inden for 4 uger eller systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  9. Anden tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller in situ-cancer; eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år.
  10. Aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet.
  11. Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom
  12. Aktiv divertikulitis.
  13. Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
  14. Betydelig hjerte-kar-sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Varlilumab og Nivolumab
Medicin: Kombination af varlilumab og nivolumab

Fase I: Varlilumab-dosering vil være afhængig af kohorten tildelt i kombination med 3 mg/kg nivolumab hver anden uge.

Fase II: Patienter med CRC, RCC eller GBM indskrevet i fase II vil modtage 3,0 mg/kg varlilumab i kombination med 240 mg nivolumab hver 2. uge. Patienter med SCCHN eller ovariecancer vil modtage varlilumab i en dosis på enten 3 mg/kg hver 2. uge, 3 mg/kg hver 12. uge eller 0,3 mg/kg hver 4. uge i kombination med 240 mg nivolumab hver 2. uge.

Patienter kan blive afbrudt fra at modtage undersøgelsesbehandling baseret på resultaterne af sygdomsvurderinger, eller hvis de oplever utålelige bivirkninger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase I: Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser som bestemt af CTCAE v4.0, dosisbegrænsende toksiciteter og laboratorieabnormiteter.
Tidsramme: Sikkerhedsopfølgning er 100 dage fra sidste undersøgelseslægemiddeldosis.
Sikkerhedsopfølgning er 100 dage fra sidste undersøgelseslægemiddeldosis.
Fase II: Foreløbig antitumoraktivitet af kombinationen af ​​varlilumab og nivolumab målt ved objektiv responsrate (ORR) hos patienter med CRC, ovariecancer, RCC og SCCHN og Overall Survival-12 måneder i GBM.
Tidsramme: Evalueres hver 8. uge efter behandlingsstart, indtil behandlingen seponeres eller sygdomsprogression, i op til 3 år.
Evalueres hver 8. uge efter behandlingsstart, indtil behandlingen seponeres eller sygdomsprogression, i op til 3 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

12. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2015

Først opslået (Skøn)

12. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2019

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDX1127-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner