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Eine Dosiseskalations- und Kohortenerweiterungsstudie von Anti-CD27 (Varlilumab) und Anti-PD-1 (Nivolumab) bei fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren

5. Dezember 2019 aktualisiert von: Celldex Therapeutics

Eine Phase-I/II-Dosiseskalations- und Kohortenerweiterungsstudie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Anti-CD27-Antikörper (Varlilumab) in Kombination mit Anti-PD-1 (Nivolumab) bei fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren

Dies ist eine Studie zur Bestimmung des klinischen Nutzens (wie gut das Medikament wirkt), der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von Varlilumab und Nivolumab (auch bekannt als Opdivo®, BMS-936558). Beide Medikamente zielen auf das Immunsystem ab und können krebshemmende Wirkungen fördern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Varlilumab ist ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper, der an ein Molekül namens CD27 bindet, das auf bestimmten Immunzellen vorkommt, und möglicherweise eine Antitumorwirkung fördert.

Nivolumab ist ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper, der an ein Molekül namens PD-1 auf Immunzellen bindet und Antitumorwirkungen fördert.

Geeignete Patienten, die in den Dosiseskalationsteil der Studie aufgenommen werden, werden einer von drei Dosisstufen von Varlilumab in Kombination mit 3 mg/kg Nivolumab zugeordnet. In der ersten Phase der Studie wird das Sicherheitsprofil der Kombination getestet und bestimmt, welche Dosis in Phase II der Gesamtstudie untersucht wird.

Während der Phase II werden je nach Krebsart Gruppen von Patienten aufgenommen und erhalten Varlilumab in einer Dosis von entweder 3 mg/kg alle 2 Wochen, 3 mg/kg alle 12 Wochen oder 0,3 mg/kg alle 4 Wochen in Kombination mit Nivolumab bei 240 mg.

Alle an der Studie teilnehmenden Patienten werden engmaschig überwacht, um festzustellen, ob sie auf die Behandlung ansprechen und ob Nebenwirkungen auftreten können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

175

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • The Stanford Center for Clinical and Translational Education and Research
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06519
        • Smilow Cancer Hospital at Yale University Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
        • George Washington University School of Medicine and Health Sciences
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers PC
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Parkview Research Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Health & Services
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Histologisch diagnostizierter fortgeschrittener (nicht resezierbarer und/oder metastasierter) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (nur Phase l), Melanom (nur Phase l), kolorektales, Kopf- und Hals-SCC (Plattenepithelkarzinom), Eierstockkrebs, Glioblastom oder Nierenzellkarzinom .

    • 1a. Kopf und Hals

    Plattenepithelkarzinom im Stadium III/IV; Tumorprogression oder -rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Platintherapie im adjuvanten, primären, rezidivierenden oder metastasierten Setting (oder innerhalb von 9 Monaten, wenn der Patient > 1 platinbasierte Chemotherapie im metastasierten Setting erhalten hat). Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen sind ausgeschlossen; Nasopharynxkarzinom, bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Karzinom des Nasopharynx und der Speicheldrüse oder Histologien ohne Plattenepithel sind ebenfalls ausgeschlossen.

    • 1b. Eierstock

    Rezidivierendes oder persistierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom, das eine histologische Dokumentation des ursprünglichen oder späteren Rezidivs erfordert. Eine Platin-Taxan-basierte Chemotherapie als Erstlinientherapie muss abgeschlossen sein.

    Jede histologische Diagnose eines grenzwertigen Epithelkarzinoms mit niedrigem malignem Potenzial ist ausgeschlossen.

    • 1c. Darmkrebs – Anmeldung abgeschlossen

    metastatisch oder rezidivierend; vorangegangener Behandlungsverlauf während, nach oder Unverträglichkeit nach der letzten Verabreichung von zugelassenen Standardtherapien (erforderliche Therapien gelten).

    • 1d. Glioblastom – Anmeldung abgeschlossen

    Ein histologisch bestätigtes malignes Gliom (Glioblastom) Grad IV der Weltgesundheitsorganisation haben.

    • Frühere Erstlinientherapie mit mindestens Strahlentherapie und Temozolomid.
    • Die Teilnehmer müssen eindeutige Beweise für eine Tumorprogression gezeigt haben.
    • Mehr als ein Schub, sekundäres Glioblastom und vorherige Behandlung mit Bevacizumab sind ausgeschlossen.

    Ein Intervall von mindestens 12 Wochen vom Abschluss der Strahlentherapie bis zum Beginn der Studienbehandlung ist erforderlich.

    • 1e. Nierenzellkarzinom

    Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose eines vorherrschenden klarzelligen Nierenzellkarzinoms.

    • Muss 1 oder 2 vorherige anti-angiogene Therapien erhalten haben.
    • Nicht mehr als insgesamt 5 vorangegangene systemische Therapieschemata, einschließlich Zytokinen und zytotoxischer Chemotherapie.
    • Krankheitsprogression während oder nach dem letzten Behandlungsschema und innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
  2. Nicht mehr als 5 vorangegangene Krebsbehandlungen bei fortgeschrittener (rezidivierender, lokal fortgeschrittener oder metastasierter) Erkrankung, außer bei Patienten mit GBM, bei denen ein erstes GBM-Rezidiv durch diagnostische Biopsie oder kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) festgestellt werden muss.
  3. Messbare (Ziel-)Krankheit.
  4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
  5. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind (männlich oder weiblich), stimmen Sie zu, während der Studienbehandlung und für mindestens 23 Wochen danach für Frauen und 31 Wochen danach für Männer nach der letzten Behandlungsdosis eine wirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
  2. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Antikörper.
  3. Erhalt von Anti-CTLA-4- oder Anti-CD27-Antikörpern innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung.
  4. Anwendung von monoklonalen Therapien innerhalb von 2-4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  5. Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung.
  6. BRAF/MEK-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  7. Systemische Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen, vorherige fokale Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen oder Radiopharmaka (Strontium, Samarium) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  8. Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  9. Andere frühere bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Krebs; oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei ist.
  10. Aktive, unbehandelte Metastasen des zentralen Nervensystems.
  11. Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  12. Aktive Divertikulitis.
  13. Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
  14. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Varlilumab und Nivolumab
Arzneimittel: Kombination von Varlilumab und Nivolumab

Phase I: Die Dosierung von Varlilumab hängt von der zugewiesenen Kohorte in Kombination mit 3 mg/kg Nivolumab alle zwei Wochen ab.

Phase II: Patienten mit CRC, RCC oder GBM, die in Phase II aufgenommen werden, erhalten alle 2 Wochen 3,0 mg/kg Varlilumab in Kombination mit 240 mg Nivolumab. Patienten mit SCCHN oder Eierstockkrebs erhalten Varlilumab in einer Dosis von entweder 3 mg/kg alle 2 Wochen, 3 mg/kg alle 12 Wochen oder 0,3 mg/kg alle 4 Wochen in Kombination mit 240 mg Nivolumab alle 2 Wochen.

Patienten können aufgrund der Ergebnisse von Krankheitsbeurteilungen oder bei Auftreten von nicht tolerierbaren Nebenwirkungen von der Studienbehandlung abgesetzt werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase I: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0, dosislimitierenden Toxizitäten und Laboranomalien.
Zeitfenster: Die Sicherheitsnachbeobachtung erfolgt 100 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
Die Sicherheitsnachbeobachtung erfolgt 100 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
Phase II: Vorläufige Antitumoraktivität der Kombination aus Varlilumab und Nivolumab, gemessen anhand der objektiven Ansprechrate (ORR) bei Patienten mit CRC, Eierstockkrebs, RCC und SCCHN und Gesamtüberleben – 12 Monate bei GBM.
Zeitfenster: Auswertung alle 8 Wochen nach Beginn der Behandlung bis zum Absetzen der Behandlung oder Fortschreiten der Erkrankung für bis zu 3 Jahre.
Auswertung alle 8 Wochen nach Beginn der Behandlung bis zum Absetzen der Behandlung oder Fortschreiten der Erkrankung für bis zu 3 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celldex Therapeutics

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDX1127-02

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