Estudio de aumento de dosis y expansión de cohortes de anti-CD27 (varlilumab) y anti-PD-1 (nivolumab) en tumores sólidos refractarios avanzados
Estudio de fase l/ll de aumento de dosis y expansión de cohortes sobre la seguridad, tolerabilidad y eficacia del anticuerpo anti-CD27 (varlilumab) administrado en combinación con anti-PD-1 (nivolumab) en tumores sólidos refractarios avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Varlilumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que se une a una molécula llamada CD27 que se encuentra en ciertas células inmunitarias y puede actuar para promover efectos antitumorales.
Nivolumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que se une a una molécula llamada PD-1 en las células inmunitarias y promueve efectos antitumorales.
Los pacientes elegibles que se inscriban en la parte de aumento de dosis del estudio serán asignados a uno de los tres niveles de dosis de varlilumab en combinación con 3 mg/kg de nivolumab. La primera fase del estudio evaluará el perfil de seguridad de la combinación y determinará qué dosis se estudiará en la Fase II del estudio general.
Durante la Fase II, según el tipo de cáncer, se inscribirán grupos de pacientes que recibirán varlilumab en una dosis de 3 mg/kg cada 2 semanas, 3 mg/kg cada 12 semanas o 0,3 mg/kg cada 4 semanas en combinación con nivolumab a 240 mg.
Todos los pacientes inscritos en el estudio serán monitoreados de cerca para determinar si hay respuesta al tratamiento, así como cualquier efecto secundario que pueda ocurrir.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- The Stanford Center for Clinical and Translational Education and Research
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Smilow Cancer Hospital at Yale University Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- George Washington University School of Medicine and Health Sciences
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Medical Center
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Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers PC
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Parkview Research Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Health & Services
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (no resecable y/o metastásico) diagnosticado histológicamente (solo en fase l), melanoma (solo en fase l), SCC colorrectal, de cabeza y cuello (carcinoma de células escamosas), cáncer de ovario, glioblastoma o carcinoma de células renales .
- 1a. Cabeza y cuello
Carcinoma de células escamosas en estadio III/IV; Progresión o recurrencia del tumor dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tratamiento con platino en el entorno adyuvante, primario, recurrente o metastásico (o dentro de los 9 meses si el paciente recibió > 1 régimen de quimioterapia basado en platino en el entorno metastásico). Se excluyen las metástasis cerebrales activas o las metástasis leptomeníngeas; También se excluyen el cáncer de nasofaringe, el carcinoma recurrente o metastásico confirmado de la nasofaringe y las glándulas salivales o las histologías no escamosas.
- 1b. ovárico
Carcinoma epitelial recurrente o persistente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario que requiere documentación histológica de recaída original o posterior. Se debe haber completado un régimen de quimioterapia basado en platino y taxanos como terapia de primera línea.
Se excluye cualquier diagnóstico histológico de carcinoma epitelial limítrofe de bajo potencial maligno.
- 1c. Cáncer colorrectal: inscripción completa
metastásico o recurrente; progresión del tratamiento anterior durante, después o intolerancia después de la última administración de terapias estándar aprobadas (se aplican las terapias requeridas).
- 1d. Glioblastoma: inscripción completa
Tener glioma maligno (glioblastoma) de grado IV de la Organización Mundial de la Salud confirmado histológicamente.
- Tratamiento previo de primera línea con al menos radioterapia y temozolomida.
- Los participantes deben haber mostrado evidencia inequívoca de progresión del tumor.
- Se excluyen más de una recidiva, glioblastoma secundario y tratamiento previo con bevacizumab.
Se requiere un intervalo de al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el inicio del tratamiento del estudio.
- 1e. Carcinoma de células renales
Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células renales de células claras predominante.
- Debe haber recibido 1 o 2 terapias antiangiogénicas previas.
- No más de 5 regímenes previos totales de terapia sistémica, incluidas las citocinas y la quimioterapia citotóxica.
- Progresión de la enfermedad durante o después del último régimen de tratamiento y dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
- No más de 5 regímenes anticancerígenos previos para enfermedad avanzada (recurrente, localmente avanzada o metastásica), excepto para pacientes con GBM que deben tener una primera recurrencia de GBM mediante biopsia diagnóstica o resonancia magnética nuclear (RMN) con contraste.
- Enfermedad medible (objetivo).
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
- Si está en edad fértil (hombre o mujer), acepte practicar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y durante al menos 23 semanas después para las mujeres y 31 semanas después para los hombres después de la última dosis del tratamiento.
Criterios clave de exclusión:
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
- Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
- Recepción de anticuerpos anti-CTLA-4 o anti-CD27 dentro de los 3 meses anteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio.
- Uso de cualquier terapia basada en monoclonales dentro de las 2 a 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Quimioterapia dentro de los 21 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del inicio planificado del tratamiento del estudio.
- Inhibidores de BRAF/MEK en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Radioterapia sistémica dentro de las 4 semanas, radioterapia focal previa dentro de las 2 semanas o radiofármacos (estroncio, samario) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas o corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Otras neoplasias malignas previas, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o cánceres in situ tratados adecuadamente; o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
- Metástasis del sistema nervioso central activas y no tratadas.
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune
- Diverticulitis activa.
- Enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con fármacos.
- Enfermedad cardiovascular importante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Varlilumab y nivolumab
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Fase I: la dosis de varlilumab dependerá de la cohorte asignada en combinación con 3 mg/kg de nivolumab cada dos semanas. Fase II: Los pacientes con CCR, CCR o GBM inscritos en la Fase ll recibirán 3,0 mg/kg de varlilumab en combinación con 240 mg de nivolumab cada 2 semanas. Los pacientes con SCCHN o cáncer de ovario recibirán varlilumab en una dosis de 3 mg/kg cada 2 semanas, 3 mg/kg cada 12 semanas o 0,3 mg/kg cada 4 semanas, en combinación con 240 mg de nivolumab cada 2 semanas. Los pacientes pueden dejar de recibir el tratamiento del estudio según los resultados de las evaluaciones de la enfermedad o si experimentan efectos secundarios intolerables. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Fase I: número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo determinado por CTCAE v4.0, toxicidades que limitan la dosis y anomalías de laboratorio.
Periodo de tiempo: El seguimiento de seguridad es de 100 días desde la última dosis del fármaco del estudio.
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El seguimiento de seguridad es de 100 días desde la última dosis del fármaco del estudio.
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Fase II: actividad antitumoral preliminar de la combinación de varlilumab y nivolumab medida por la tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con CCR, cáncer de ovario, CCR y SCCHN y supervivencia general de 12 meses en GBM.
Periodo de tiempo: Evaluado cada 8 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la interrupción del tratamiento o la progresión de la enfermedad, hasta por 3 años.
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Evaluado cada 8 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la interrupción del tratamiento o la progresión de la enfermedad, hasta por 3 años.
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- Carcinoma
- Glioblastoma
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- CDX1127-02
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