TOP2AステータスによるT1c手術可能、HER2陽性乳がん患者におけるネオアジュバント第II相試験 (NeoTOP)
T1c 手術可能、HER2 陽性乳癌患者における TOP2A ステータスによる [3 FEC 100 に続いてトラスツズマブとペルツズマブに関連する 3 ドセタキセル] または [6 ドセタキセル、トラスツズマブとペルツズマブに関連するカルボプラチン] を組み合わせたネオアジュバント第 II 相試験
したがって、この多施設研究の主な目的は、アントラサイクリンベースのレジメン [FEC 100 - TAXOTERE® - HERCEPTIN® - PERTUZUMAB] および非アントラサイクリンベースのレジメン [TAXOTERE® - CARBOPLATINE - HERCEPTIN® - PERTUZUMAB] は、HER2 過剰発現を伴う乳癌患者の集団における TOP2A 遺伝子増幅の有無による。
この研究の非常に重要な目的は、治療に対する反応を予測するバイオマーカーの評価です。
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相試験では、トラスツズマブとペルツズマブの補完的な作用だけでなく、アントラサイクリン ベースのレジメンの関連性も利用する治療戦略を提案します。 実際、これら 3 つの薬剤によって引き起こされる可能性のある心臓毒性に加えて、アントラサイクリン化学療法がすべての患者に利益をもたらすわけではありません。
基礎となる科学的仮説は、トラスツズマブとドセタキセルへのペルツズマブの追加が T2-T3 腫瘍の pCR 率を改善したことを示す NEOSPHERE 術前アジュバント試験のデータに基づいています (46% 対ペルツズマブなしの 29%)。 したがって、小さな腫瘍（T1c）の場合、pCR率は高くなるはずであり、共増幅のある患者（アントラサイクリン療法あり）では60％、共増幅のないグループ（アントラサイクリン療法なし）では55％程度であると仮定します。 第 II 相試験で計画された 90 人の患者 (1 グループあたり 45 人) のサンプルサイズは、共増幅患者の予想 pCR 率 60% (95%CI: 45%-75%) で 15% の精度を可能にし、55% (95%) %CI: 40%-70%) 共増幅のないもの。 さらに、探索的分析は、pCR 率がさらに高くなる可能性のある生物学的に定義された亜集団を標的とするために、pCR の予測マーカーを特定することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Brest、フランス
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan
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Caen、フランス
- Centre François Baclesse
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Clermont Ferrand、フランス
- Centre Jean Perrin
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Grenoble、フランス
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
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Limoges、フランス
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Montpellier、フランス
- Institut Régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle
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Saint Herblain、フランス
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Saint-Mande、フランス
- Hopital D'Instructions Des Armees
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Strasbourg、フランス
- Centre Paul Strauss
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Vandoeuvre-les-Nancy、フランス
- Institut de Cancérologie de Lorraine ALEXIS VAUTRIN
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性;
- -患者は組織学的に確認された乳がんであり、臨床腫瘍の直径が1cmを超えています（cT1c、cT2-3またはT4a）-
- 任意の N ステータス
- 臨床的または放射線学的に検出可能な転移はありません (M0)。
- -HR陰性（ERとPRの両方がIHCで10％未満）; T1c ステータスの場合、それ以外の場合は HR 陰性または陽性
- Her-2陽性（つまり IHC スコア 3+ または FISH/SISH/CISH 陽性);
- -パフォーマンスステータス≤1（WHO基準による）;
- 以前に手術、放射線療法、ホルモン療法または化学療法による治療を受けていない患者;
- 血液学：絶対好中球数（ANC）≥1,500/mm³;血小板≧100,000/mm³;総白血球数 (WBC) ≥3.000/mm³; Hb> 9g/dl;
- 肝機能：総ビリルビンが正常上限（UNL）の1.5倍以下。 ASAT ≤ 1.5xUNL; ALAT ≤ 1.5xUNL; -アルカリホスファターゼ≤2.5xUNL;
- -腎機能：血清クレアチニン≤1.5xUNL（および血清クレアチニン> 1.5xUNLの場合、クレアチニンクリアランス≥50 mL /分（MDRD式）;
- 代謝機能: マグネシウム ≥ 正常の下限;カルシウム≥正常の下限;
- -制御されていない心臓病を患っており、アントラサイクリンが禁忌ではない患者。 -MUGAまたはECHOで測定された心臓駆出率が50％以上で、含める前の4週間以内に行われます。
- -研究治療中および完了後7か月以上、効果的な避妊法を使用することに同意した患者;
- -プロトコルを遵守できる患者;
- 患者は、研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名している必要があります。
- 患者は社会健康保険に加入している必要があります。
除外基準:
- 両側性または多発性乳がん;
- 測定不能な腫瘍;
- -選択基準に記載されているもの以外のあらゆる形態の乳癌、特に炎症性および/または見落とされた形態（T4bまたはT4d）;
- HER2陰性状態（すなわち -IHCスコア0または1+、またはIHCスコア2+およびFISH/SISH/CISH陰性);
- RH陽性（IHCによるERまたはPR≧10％）;
- 患者は二次がんの病歴を持っていますが、治癒したと見なされる上皮内子宮頸がんまたは基底細胞性皮膚がんを除きます。
- 患者はすでに新しい乳がんの治療を受けています。
- 患者はすでに疾患の手術を受けているか、一次腋窩郭清を受けています。
- 以前のドセタキセル投与または抗HER2抗体療法（例：トラスツズマブまたはペルツズマブ）;
-他の重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患を併発している患者 研究への参加を危うくする可能性があるが、これらに限定されない：
- 心不全または腎不全、延髄、呼吸器または肝不全、呼吸困難
- -臨床的に重要な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な心不整脈、制御不良の高血圧を含む）登録の1年以内
- コントロール不良の糖尿病
- 重大な神経学的または精神医学的異常
- -初診時の中枢神経系（CNS）の症候性または進行性障害または転移。
- 末梢神経障害 > グレード 2
- 急性尿路感染症、進行中の出血性膀胱炎;
- -HIV血清陽性の既知の病歴を持つ患者;
- -治験薬のいずれか、またはこれらの薬の成分または賦形剤のいずれかに対する感受性;
- -フェニトインとの併用薬を受けている患者;
- -治療開始から30日以内および/または研究中に他の治験薬を投与された患者;
- 治療開始から 30 日以内に大規模な外科手術を受けていてはなりません。
- 妊婦、妊娠の可能性のある女性、または授乳中の女性;
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件を有する患者 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
- -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、またはプロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者;
- 自由を剥奪された、または家庭教師の権限下に置かれた個人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TOP2A増幅
TOP2A が増幅した場合: FEC x 3、次に THP x 3 3 サイクルの FEC 100 を IV q3w で投与
続いて、トラスツズマブ-ペルツズマブ-ドセタキセルの 3 サイクル:
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FEC 100 の 3 サイクルの IV q3w 投与
TOP2A 増幅 : ドセタキセル 75 mg/m² 静注 100 mg/m² 静注で漸増 q3w TOP2A 増幅なし : ドセタキセル 75 mg/m² 静注
トラスツズマブ 8 mg/kg 負荷用量を静脈内 (IV) 投与し、その後のサイクルでは 6 mg/kg IV q3w を投与。
ペルツズマブ 840 mg の負荷用量を IV 投与し、その後のサイクルでは 420 mg を q3w で IV 投与。
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実験的：TOP2A 増幅しない
TOP2A が増幅されていない場合: TCHP x 6 TCHP を IV q3w で 6 サイクル投与
カルバート式は、カルボプラチンの投与量を計算するために使用されます。 用量 (mg) = 目標 AUC (mg/mL x 分) x [GFR mL/分 + 25] 用量 (mg) = 6 x [GFR mL/分 + 25] mg/㎡。 GFR、糸球体濾過率 CARBOPLATIN の最大用量は 900 mg を超えてはなりません。 |
TOP2A 増幅 : ドセタキセル 75 mg/m² 静注 100 mg/m² 静注で漸増 q3w TOP2A 増幅なし : ドセタキセル 75 mg/m² 静注
トラスツズマブ 8 mg/kg 負荷用量を静脈内 (IV) 投与し、その後のサイクルでは 6 mg/kg IV q3w を投与。
ペルツズマブ 840 mg の負荷用量を IV 投与し、その後のサイクルでは 420 mg を q3w で IV 投与。
カルボプラチン AUC 6 IV q3w
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シュヴァリエ分類による病理学的完全寛解
時間枠：20週間
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手術時の手術標本とリンパ節
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20週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両方の治療レジメン（アントラサイクリンベースおよび非アントラサイクリンベースのレジメン）に対する反応の予測因子
時間枠：20週間
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手術時の手術標本とリンパ節
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20週間
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サタロフの分類による病理学的完全奏効（pCR）
時間枠：20週間
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手術時の手術標本とリンパ節
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20週間
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WHO基準に従った臨床的および放射線学的反応
時間枠：2サイクルの治療後と治療終了後
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マンモグラフィーと乳房超音波検査について
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2サイクルの治療後と治療終了後
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NCI CTC-AE v4.0基準による毒性
時間枠：治療期間中（治験薬の最初の投与から最後の投与の30日までの期間として定義）
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毎週評価される有害事象および毒性の発生に応じて
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治療期間中（治験薬の最初の投与から最後の投与の30日までの期間として定義）
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無増悪生存
時間枠：60ヶ月まで
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PFS は、進行が記録されていない場合、治療の最初の投与から進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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60ヶ月まで
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全生存
時間枠：60ヶ月まで
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OS は、治療の最初の投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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60ヶ月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Marie-Ange MOURET REYNIER、Centre Jean Perrin
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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