Essai néoadjuvant de phase II chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif T1c selon le statut TOP2A (NeoTOP)

Critère d'intégration:

• Femmes âgées de ≥ 18 ans ;
• Le patient a un cancer du sein histologiquement confirmé, avec un diamètre de tumeur clinique > 1 cm (cT1c, cT2-3 ou T4a) -
• Tout statut N
• Absence de métastases détectables cliniquement ou radiologiquement (M0) ;
• HR négatif (ER et PR < 10 % par IHC) ; pour le statut T1c, sinon HR négatif ou positif
• Her-2 positif (c'est-à-dire score IHC 3+ ou FISH/SISH/CISH positif) ;
• Statut de performance ≤ 1 (selon les critères de l'OMS) ;
• Patients non préalablement traités par chirurgie, radiothérapie, hormonothérapie ou chimiothérapie ;
• Hématologie : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm³ ; Plaquettes ≥100 000/mm³ ; Nombre total de globules blancs (WBC) ≥3.000/mm³ ; Hb> 9g/dl ;
• Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure (UNL) ; ASAT ≤ 1,5xUNL ; ALAT ≤ 1,5xUNL ; Phosphatase alcaline ≤ 2,5xUNL ;
• Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL (et si créatinine sérique > 1,5 x UNL, clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule MDRD) ;
• Fonction métabolique : Magnésium ≥ limite inférieure de la normale ; Calcium ≥ limite inférieure de la normale ;
• Patient ayant une maladie cardiaque non contrôlée et pour qui les anthracyclines ne sont pas contre-indiquées. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % mesurée par MUGA ou ECHO effectuée dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
• Patient acceptant d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 7 mois après la fin du traitement à l'étude ;
• Patient capable de se conformer au protocole ;
• Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude ;
• Le patient doit être affilié à une assurance maladie sociale.

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein bilatéral ou multifocal ;
• Tumeur non mesurable ;
• Toute forme de cancer du sein autre que celles décrites dans les critères d'inclusion, notamment les formes inflammatoires et/ou méconnues (T4b ou T4d) ;
• Statut HER2 négatif (c'est-à-dire score IHC 0 ou 1+, ou score IHC 2+ et FISH/SISH/CISH négatif) ;
• RH positif (ER ou PR ≥ 10% par IHC) ;
• Le patient a des antécédents de deuxième cancer, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ ou du cancer de la peau basocellulaire qui est considéré comme guéri ;
• La patiente a déjà été traitée pour un nouveau cancer du sein ;
• Les patients ont déjà subi une intervention chirurgicale pour leur maladie ou ont subi une dissection axillaire primaire ;
• Administration préalable de docétaxel ou traitement par anticorps anti-HER2 (ex : trastuzumab ou pertuzumab) ;

• Patients atteints d'autres maladies graves et/ou non contrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude, telles que, mais sans s'y limiter :

  • Insuffisance cardiaque ou rénale, insuffisance médullaire, respiratoire ou hépatique, dyspnée
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée, hypertension mal contrôlée) ≤ 1 an avant l'inscription
  • Diabète non contrôlé
  • Anomalies neurologiques ou psychiatriques importantes
  • Trouble symptomatique ou évolutif du système nerveux central (SNC) ou métastase au bilan initial.
  • Neuropathie périphérique > grade 2
  • Infection urinaire aiguë, cystite hémorragique en cours ;
• Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le VIH ;
• Sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des ingrédients ou excipients de ces médicaments ;
• Patients recevant des médicaments concomitants avec de la phénytoïne ;
• Patients ayant reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant le début du traitement et/ou pendant l'étude ;
• Ne pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant le début du traitement ;
• Les femmes enceintes, les femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent ;
• Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai ;
• Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au protocole ;
• Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur.