Neoadjuvantní studie fáze II u pacientek s T1c operabilním, HER2-pozitivním karcinomem prsu podle stavu TOP2A (NeoTOP)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ve věku ≥ 18 let;
• Pacientka má histologicky potvrzený karcinom prsu s klinickým průměrem tumoru > 1 cm (cT1c, cT2-3 nebo T4a)-
• Jakýkoli stav N
• Žádné klinicky nebo radiologicky detekovatelné metastázy (M0);
• HR negativní (jak ER, tak PR < 10 % podle IHC); pro stav T1c, jinak HR negativní nebo pozitivní
• Her-2 pozitivní (tj. IHC skóre 3+ nebo FISH/SISH/CISH pozitivní);
• Stav výkonnosti ≤ 1 (podle kritérií WHO);
• Pacienti dříve neléčení chirurgickým zákrokem, radioterapií, hormonální terapií nebo chemoterapií;
• Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm³; Krevní destičky ≥100 000/mm³; Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥3 000/mm³; Hb > 9 g/dl;
• Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní normální hranice (UNL); ASAT ≤ 1,5xUNL; ALT ≤ 1,5xUNL; alkalická fosfatáza ≤ 2,5xUNL;
• Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5xUNL (a pokud sérový kreatinin >1,5xUNL, clearance kreatininu ≥50 ml/min (MDRD vzorec);
• Metabolická funkce: Hořčík ≥ spodní hranice normálu; Vápník ≥ spodní hranice normálu;
• Pacient s nekontrolovaným srdečním onemocněním, u kterého nejsou antracykliny kontraindikovány. Srdeční ejekční frakce ≥50 % měřeno pomocí MUGA nebo ECHO provedené během 4 týdnů před zařazením;
• Pacientka souhlasící s používáním účinné antikoncepce během a ≥ 7 měsíců po dokončení studijní léčby;
• Pacient schopný dodržovat protokol;
• Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii;
• Pacient musí být pojištěn u sociální zdravotní pojišťovny.

Kritéria vyloučení:

• Bilaterální nebo multifokální rakovina prsu;
• Neměřitelný nádor;
• Jakákoli forma rakoviny prsu jiná než ty, které jsou popsány v kritériích pro zařazení, zejména zánětlivé a/nebo přehlížené formy (T4b nebo T4d);
• HER2 negativní stav (tj. IHC skóre 0 nebo 1+ nebo IHC skóre 2+ a FISH/SISH/CISH negativní);
• RH pozitivní (ER nebo PR ≥ 10 % podle IHC);
• Pacientka má v anamnéze druhou rakovinu, s výjimkou in situ rakoviny děložního čípku nebo bazocelulární rakoviny kůže, která je považována za vyléčenou;
• Pacientka již byla léčena pro novou rakovinu prsu;
• Pacienti již kvůli svému onemocnění podstoupili operaci nebo měli primární disekci axily;
• předchozí podávání docetaxelu nebo terapie protilátkou proti HER2 (např.: trastuzumab nebo pertuzumab);

• Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, které by mohlo ohrozit účast ve studii, jako jsou, ale bez omezení na:

  • Selhání srdce nebo ledvin, medulární, respirační nebo jaterní selhání, dušnost
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie, špatně kontrolované hypertenze) ≤ 1 rok před zařazením
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Významné neurologické nebo psychiatrické abnormality
  • Symptomatická nebo progresivní porucha centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy při vstupní kontrole.
  • Periferní neuropatie > stupeň 2
  • Akutní infekce močových cest, pokračující hemoragická cystitida;
• Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze;
• Citlivost na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli složku nebo pomocnou látku těchto léků;
• Pacienti užívající současně léky s fenytoinem;
• Pacienti, kteří dostávali jakákoli jiná hodnocená léčiva do 30 dnů od zahájení léčby a/nebo během studie;
• Nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok do 30 dnů od zahájení léčby;
• Těhotné ženy, ženy, které pravděpodobně otěhotní nebo kojí;
• Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie;
• Pacienti s anamnézou nedodržování lékařských režimů nebo neochotní či neschopní dodržovat protokol;
• Jednotlivec zbavený svobody nebo pod dohledem učitele.