Ensaio Neoadjuvante de Fase II em Pacientes com Câncer de Mama T1c Operável e HER2-positivo de acordo com o Status TOP2A (NeoTOP)

Critério de inclusão:

• Mulheres com idade ≥ 18 anos;
• A paciente tem câncer de mama confirmado histologicamente, com um diâmetro clínico do tumor > 1 cm (cT1c, cT2-3 ou T4a)-
• Qualquer estado N
• Sem metástases detectáveis ​​clínica ou radiologicamente (M0);
• FC negativa (tanto ER como PR < 10% por IHQ); para status T1c, caso contrário FC negativa ou positiva
• Her-2 positivo (i.e. pontuação IHC 3+ ou FISH/SISH/CISH positivo);
• Status de desempenho ≤ 1 (de acordo com os critérios da OMS);
• Pacientes não tratados previamente por cirurgia, radioterapia, hormonioterapia ou quimioterapia;
• Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm³; Plaquetas ≥100.000/mm³; Contagem total de leucócitos (WBC) ≥3.000/mm³; Hb > 9g/dl;
• Função Hepática: Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior normal (UNL); ASAT ≤ 1,5xUNL; ALAT ≤ 1,5xUNL; Fosfatase alcalina ≤ 2,5xUNL;
• Função Renal: Creatinina sérica ≤1,5xUNL (e se creatinina sérica >1,5xUNL, depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula MDRD);
• Função Metabólica: Magnésio ≥ limite inferior do normal; Cálcio ≥ limite inferior do normal;
• Paciente com cardiopatia não controlada e para quem as antraciclinas não são contra-indicadas. Fração de ejeção cardíaca ≥50% medida por MUGA ou ECO feito dentro de 4 semanas antes da inclusão;
• Paciente concordando em usar contracepção eficaz durante e por ≥ 7 meses após a conclusão do tratamento do estudo;
• Paciente capaz de cumprir o protocolo;
• O paciente deve ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo;
• O paciente deve estar inscrito em um Seguro Social de Saúde.

Critério de exclusão:

• Câncer de mama bilateral ou multifocal;
• Tumor não mensurável;
• Qualquer forma de câncer de mama diferente das descritas nos critérios de inclusão, principalmente formas inflamatórias e/ou negligenciadas (T4b ou T4d);
• Status HER2 negativo (ou seja, pontuação IHC 0 ou 1+, ou pontuação IHC 2+ e FISH/SISH/CISH negativo);
• RH positivo (ER ou PR ≥ 10% por IHC);
• Paciente tem histórico de segundo câncer, com exceção de câncer cervical in situ ou câncer de pele basocelular que é considerado curado;
• Paciente já fez tratamento para novo câncer de mama;
• Os pacientes já foram submetidos a cirurgia para sua doença ou tiveram dissecção axilar primária;
• Administração prévia de docetaxel ou terapia com anticorpo anti-HER2 (por exemplo: trastuzumabe ou pertuzumabe);

• Pacientes com outras doenças médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo, como, mas não limitado a:

  • Insuficiência cardíaca ou renal, insuficiência medular, respiratória ou hepática, dispneia
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada, hipertensão mal controlada) ≤ 1 ano antes da inscrição
  • diabetes descontrolada
  • Anormalidades neurológicas ou psiquiátricas significativas
  • Distúrbio sintomático ou progressivo do sistema nervoso central (SNC) ou metástase no check-up inicial.
  • Neuropatia periférica > grau 2
  • Infecção urinária aguda, cistite hemorrágica em curso;
• Pacientes com história conhecida de soropositividade para HIV;
• Sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou qualquer um dos ingredientes ou excipientes desses medicamentos;
• Pacientes recebendo medicamentos concomitantes com fenitoína;
• Pacientes que receberam qualquer outro medicamento em investigação até 30 dias após o início do tratamento e/ou durante o estudo;
• Não ter passado por procedimento cirúrgico de grande porte até 30 dias após o início do tratamento;
• Mulheres grávidas, mulheres com probabilidade de engravidar ou que estejam amamentando;
• Pacientes com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo;
• Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir o protocolo;
• Indivíduo privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor.