Neoadjuvanttivaiheen II koe potilailla, joilla on T1c-leikkattava, HER2-positiivinen rintasyöpä TOP2A-tilan mukaan (NeoTOP)

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat naiset;
• Potilaalla on histologisesti vahvistettu rintasyöpä, jonka kliinisen kasvaimen halkaisija on > 1 cm (cT1c, cT2-3 tai T4a)-
• Mikä tahansa N-tila
• Ei kliinisesti tai radiologisesti havaittavia etäpesäkkeitä (M0);
• HR negatiivinen (sekä ER että PR < 10 % IHC:n mukaan); T1c-tilalle, muuten HR negatiivinen tai positiivinen
• Her-2 positiivinen (ts. IHC-pistemäärä 3+ tai FISH/SISH/CISH-positiivinen);
• Suorituskyky ≤ 1 (WHO:n kriteerien mukaan);
• Potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu leikkauksella, sädehoidolla, hormonihoidolla tai kemoterapialla;
• Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/mm³; Verihiutaleet ≥100 000/mm³; Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) ≥3 000/mm³; Hb> 9 g/dl;
• Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL); ASAT ≤ 1,5 x UNL; ALAT ≤ 1,5xUNL; Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x UNL;
• Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL (ja jos seerumin kreatiniini > 1,5 x UNL, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (MDRD-kaava);
• Aineenvaihduntatoiminto: Magnesium ≥ normaalin alaraja; Kalsium ≥ normaalin alaraja;
• Potilas, jolla on hallitsematon sydänsairaus ja joille antrasykliinit eivät ole vasta-aiheisia. Sydämen ejektiofraktio ≥50 % mitattuna MUGA:lla tai ECHO:lla 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä;
• Potilas, joka suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 7 kuukautta sen jälkeen;
• Potilas, joka pystyy noudattamaan protokollaa;
• Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
• Potilaalla tulee olla sosiaalivakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

• Kahdenvälinen tai multifokaalinen rintasyöpä;
• Ei-mitattavissa oleva kasvain;
• Mikä tahansa rintasyövän muoto, muut kuin sisällyttämiskriteereissä kuvatut, erityisesti tulehdukselliset ja/tai huomiotta jätetyt muodot (T4b tai T4d);
• HER2 negatiivinen tila (ts. IHC-pisteet 0 tai 1+ tai IHC-pisteet 2+ ja FISH/SISH/CISH negatiiviset);
• RH positiivinen (ER tai PR ≥ 10 % IHC:llä);
• Potilaalla on ollut toinen syöpä, lukuun ottamatta in situ kohdunkaulan syöpää tai tyvisolusyöpää, joka katsotaan parantuneeksi;
• Potilas on jo hoidettu uuden rintasyövän vuoksi;
• Potilaat ovat jo leikattu sairautensa vuoksi tai heillä on ollut primaarinen kainaloleikkaus;
• Aiempi dosetakselin antaminen tai anti-HER2-vasta-ainehoito (esim. trastutsumabi tai pertutsumabi);

• Potilaat, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, kuten, mutta ei rajoittuen:

  • Sydämen tai munuaisten vajaatoiminta, ydin, hengitys- tai maksan vajaatoiminta, hengenahdistus
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, huonosti hallittu verenpainetauti) ≤ 1 vuosi ennen ilmoittautumista
  • Hallitsematon diabetes
  • Merkittävät neurologiset tai psykiatriset poikkeavuudet
  • Oireinen tai etenevä keskushermoston (CNS) häiriö tai etäpesäkkeet alkutarkastuksessa.
  • Perifeerinen neuropatia > aste 2
  • Akuutti virtsatietulehdus, meneillään oleva hemorraginen kystiitti;
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV-seropositiivisuus;
• Herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin näiden lääkkeiden ainesosista tai apuaineista;
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä fenytoiinin kanssa;
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta ja/tai tutkimuksen aikana;
• Hänelle ei saa olla tehty suurta kirurgista toimenpidettä 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta;
• raskaana olevat naiset, naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi tai imettävät;
• Potilaat, joilla on mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä;
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa;
• Vapaudesta riistetty tai ohjaajan alaisuudessa oleva henkilö.