Неоадъювантное исследование фазы II у пациентов с операбельным HER2-положительным раком молочной железы T1c в соответствии со статусом TOP2A (NeoTOP)

Критерии включения:

• Женщины в возрасте ≥ 18 лет;
• У пациента гистологически подтвержденный рак молочной железы с клиническим диаметром опухоли > 1 см (cT1c, cT2-3 или T4a).
• Любой статус N
• Отсутствие клинически или рентгенологически определяемых метастазов (M0);
• HR отрицательный (как ER, так и PR <10% по IHC); для статуса T1c, в противном случае ЧСС отрицательный или положительный
• Her-2 положительный (т.е. оценка IHC 3+ или положительный результат FISH/SISH/CISH);
• Статус работоспособности ≤ 1 (по критериям ВОЗ);
• Пациенты, ранее не подвергавшиеся хирургическому вмешательству, лучевой терапии, гормональной терапии или химиотерапии;
• Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм³; Тромбоциты ≥100 000/мм³; Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥3000/мм³; гемоглобин > 9 г/дл;
• Функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВНЛ); ASAT ≤ 1,5xUNL; АлАТ ≤ 1,5xUNL; Щелочная фосфатаза ≤ 2,5xUNL;
• Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5xUNL (и если креатинин сыворотки >1,5xUNL, клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула MDRD);
• Метаболическая функция: магний ≥ нижней границы нормы; Кальций ≥ нижней границы нормы;
• Пациенты с неконтролируемым заболеванием сердца, которым не противопоказаны антрациклины. Фракция сердечного выброса ≥50%, измеренная с помощью MUGA или ECHO, выполненных в течение 4 недель до включения;
• Согласие пациента на использование эффективной контрацепции во время и в течение ≥ 7 месяцев после завершения исследуемого лечения;
• Пациент в состоянии соблюдать протокол;
• Пациент должен подписать письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
• Пациент должен быть связан с системой социального медицинского страхования.

Критерий исключения:

• Двусторонний или многоочаговый рак молочной железы;
• Неизмеримая опухоль;
• Любая форма рака молочной железы, кроме тех, которые описаны в критериях включения, особенно воспалительные и/или пропущенные формы (T4b или T4d);
• HER2-отрицательный статус (т.е. оценка ИГХ 0 или 1+ или оценка ИГХ 2+ и отрицательный результат FISH/SISH/CISH);
• резус-положительный (ER или PR ≥ 10% по IHC);
• У пациента в анамнезе второй рак, за исключением рака шейки матки in situ или базоцеллюлярного рака кожи, который считается вылеченным;
• Пациентка уже лечилась от нового рака молочной железы;
• Пациенты уже перенесли операцию по поводу своего заболевания или перенесли первичную подмышечную диссекцию;
• Предшествующее введение доцетаксела или терапия антителами против HER2 (например, трастузумаб или пертузумаб);

• Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми медицинскими заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, такие как, помимо прочего:

  • Сердечная или почечная недостаточность, медуллярная, дыхательная или печеночная недостаточность, одышка
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, плохо контролируемую гипертензию) ≤ 1 года до включения в исследование
  • Неконтролируемый диабет
  • Значительные неврологические или психические отклонения
  • Симптоматическое или прогрессирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы при первичном осмотре.
  • Периферическая невропатия > 2 степени
  • Острая мочевая инфекция, продолжающийся геморрагический цистит;
• Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ в анамнезе;
• Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из ингредиентов или вспомогательных веществ этих препаратов;
• Пациенты, получающие сопутствующие препараты с фенитоином;
• Пациенты, получавшие любые другие исследуемые препараты в течение 30 дней с начала лечения и/или во время исследования;
• Не должно быть серьезных хирургических вмешательств в течение 30 дней после начала лечения;
• Беременные женщины, женщины, которые могут забеременеть или кормящие грудью;
• Пациенты с любым психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании;
• Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или нежелания или неспособности соблюдать протокол;
• Лицо, лишенное свободы или помещенное под власть опекуна.