Neoadjuvante fase II-studie bij patiënten met T1c-operabele, HER2-positieve borstkanker volgens TOP2A-status (NeoTOP)

Inclusiecriteria:

• Vrouwen van ≥ 18 jaar;
• Patiënt heeft histologisch bevestigde borstkanker, met een klinische tumordiameter van > 1 cm (cT1c, cT2-3 of T4a)-
• Elke N-status
• Geen klinisch of radiologisch aantoonbare metastasen (M0);
• HR negatief (zowel ER als PR < 10% door IHC); voor T1c-status, anders HR negatief of positief
• Her-2 positief (d.w.z. IHC score 3+ of FISH/SISH/CISH positief);
• Prestatiestatus ≤ 1 (volgens WHO-criteria);
• Patiënten die niet eerder zijn behandeld door middel van chirurgie, radiotherapie, hormoontherapie of chemotherapie;
• Hematologie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm³; Bloedplaatjes ≥100.000/mm³; Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3.000/mm³; Hb> 9g/dl;
• Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovenste normaallimiet (UNL); ASAT ≤ 1,5xUNL; ALAT ≤ 1,5xUNL; Alkalische fosfatase ≤ 2,5xUNL;
• Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5xUNL (en als serumcreatinine >1,5xUNL, creatinineklaring ≥50 ml/min (MDRD-formule);
• Metabolische functie: magnesium ≥ ondergrens van normaal; Calcium ≥ ondergrens van normaal;
• Patiënt met een hartaandoening die niet onder controle is en voor wie anthracyclines niet gecontra-indiceerd zijn. Cardiale ejectiefractie ≥50% gemeten met MUGA of ECHO gedaan binnen 4 weken voor opname;
• Patiënt stemt ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende ≥ 7 maanden na voltooiing van de studiebehandeling;
• Patiënt kan zich aan het protocol houden;
• De patiënt moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures;
• Patiënt moet zijn aangesloten bij een Sociale Ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

• Bilaterale of multifocale borstkanker;
• Niet-meetbare tumor;
• Elke andere vorm van borstkanker dan beschreven in de inclusiecriteria, met name inflammatoire en/of over het hoofd geziene vormen (T4b of T4d);
• HER2 negatieve status (d.w.z. IHC-score 0 of 1+, of IHC-score 2+ en FISH/SISH/CISH negatief);
• RH positief (ER of PR ≥ 10% volgens IHC);
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van tweede kanker, met uitzondering van in situ baarmoederhalskanker of basocellulaire huidkanker die als genezen wordt beschouwd;
• Patiënt is al behandeld voor nieuwe borstkanker;
• Patiënten zijn al geopereerd aan hun ziekte of hebben een primaire okseldissectie gehad;
• Voorafgaande toediening van docetaxel of anti-HER2-antilichaamtherapie (bijv.: trastuzumab of pertuzumab);

• Patiënten met andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals, maar niet beperkt tot:

  • Hart- of nierfalen, medullair, respiratoir of leverfalen, kortademigheid
  • Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, slecht gecontroleerde hypertensie) ≤ 1 jaar voor inschrijving
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Aanzienlijke neurologische of psychiatrische afwijkingen
  • Symptomatische of progressieve stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) of metastase bij de eerste controle.
  • Perifere neuropathie > graad 2
  • Acute urineweginfectie, aanhoudende hemorragische cystitis;
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit;
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen of een van de ingrediënten of hulpstoffen van deze medicijnen;
• Patiënten die de gelijktijdige medicatie met fenytoïne krijgen;
• Patiënten die binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling en/of tijdens het onderzoek andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen;
• Mag geen grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling;
• Zwangere vrouwen, vrouwen die zwanger kunnen worden of borstvoeding geven;
• Patiënten met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; die voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of niet bereid of niet in staat om zich aan het protocol te houden;
• Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder het gezag van een leermeester is geplaatst.