Neoadiuwantowe badanie fazy II u pacjentek z operacyjnym T1c, HER2-dodatnim rakiem piersi według statusu TOP2A (NeoTOP)

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku ≥ 18 lat;
• Pacjent ma histologicznie potwierdzonego raka piersi z kliniczną średnicą guza > 1 cm (cT1c, cT2-3 lub T4a)-
• Dowolny status N
• Brak przerzutów wykrywalnych klinicznie lub radiologicznie (M0);
• HR ujemny (zarówno ER, jak i PR < 10% wg IHC); dla statusu T1c, w przeciwnym razie HR ujemne lub dodatnie
• Her-2 dodatni (tj. wynik IHC 3+ lub wynik FISH/SISH/CISH pozytywny);
• Stan sprawności ≤ 1 (według kryteriów WHO);
• Pacjenci nieleczeni wcześniej chirurgicznie, radioterapią, terapią hormonalną lub chemioterapią;
• Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm³; płytki krwi ≥100 000/mm³; Całkowita liczba białych krwinek (WBC) ≥3,000/mm³; Hb > 9 g/dl;
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (UNL); ASAT ≤ 1,5xUNL; ALAT ≤ 1,5xUNL; Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5xUNL;
• Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5xUNL (i jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,5xUNL, klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór MDRD);
• Funkcja metaboliczna: magnez ≥ dolna granica normy; Wapń ≥ dolna granica normy;
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą serca, u których antracykliny nie są przeciwwskazane. Frakcja wyrzutowa serca ≥50% mierzona za pomocą MUGA lub ECHO wykonana w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Pacjentka zgadzająca się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie i przez ≥ 7 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego;
• Pacjent zdolny do przestrzegania protokołu;
• Pacjent musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Pacjent musi być objęty Społecznym Ubezpieczeniem Zdrowotnym.

Kryteria wyłączenia:

• Dwustronny lub wieloogniskowy rak piersi;
• Guz niemierzalny;
• Każda postać raka piersi inna niż opisana w kryteriach włączenia, w szczególności postać zapalna i/lub przeoczona (T4b lub T4d);
• status HER2 ujemny (tj. wynik IHC 0 lub 1+ lub wynik IHC 2+ i FISH/SISH/CISH ujemny);
• RH dodatnia (ER lub PR ≥ 10% wg IHC);
• pacjentka ma w wywiadzie drugi nowotwór, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry, który uważa się za wyleczony;
• Pacjentka była już leczona z powodu nowego raka piersi;
• Pacjenci przeszli już operację z powodu swojej choroby lub mieli pierwotne rozwarstwienie pachowe;
• wcześniejsze podanie docetakselu lub terapia przeciwciałami anty-HER2 (np. trastuzumab lub pertuzumab);

• Pacjenci z innymi współistniejącymi poważnymi i/lub niekontrolowanymi chorobami, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, takimi jak między innymi:

  • Niewydolność serca lub nerek, niewydolność rdzeniowa, oddechowa lub wątroby, duszność
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze) ≤ 1 rok przed włączeniem
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Znaczące nieprawidłowości neurologiczne lub psychiatryczne
  • Objawowe lub postępujące zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty podczas wstępnej kontroli.
  • Neuropatia obwodowa > stopnia 2
  • Ostra infekcja dróg moczowych, trwające krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego;
• Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV;
• Wrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych tych leków;
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki z fenytoiną;
• Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia i/lub w trakcie badania;
• nie może mieć poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia;
• Kobiety w ciąży, kobiety, które mogą zajść w ciążę lub karmią piersią;
• Pacjenci z jakimikolwiek uwarunkowaniami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania;
• Pacjenci z historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu;
• Osoba pozbawiona wolności lub oddana pod opiekę wychowawcy.