Neoadjuverende fase II-forsøg i patienter med T1c-operabel, HER2-positiv brystkræft i henhold til TOP2A-status (NeoTOP)

Inklusionskriterier:

• Kvinder i alderen ≥ 18;
• Patienten har histologisk bekræftet brystkræft med en klinisk tumordiameter på > 1 cm (cT1c, cT2-3 eller T4a)-
• Enhver N-status
• Ingen klinisk eller radiologisk påviselige metastaser (M0);
• HR negativ (både ER og PR < 10% ved IHC); for T1c status, ellers HR negativ eller positiv
• Her-2 positiv (dvs. IHC-score 3+ eller FISH/SISH/CISH-positive);
• Ydeevnestatus ≤ 1 (i henhold til WHO-kriterier);
• Patienter, der ikke tidligere er behandlet med kirurgi, strålebehandling, hormonbehandling eller kemoterapi;
• Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm³; Blodplader ≥100.000/mm³; Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3.000/mm³; Hb > 9 g/dl;
• Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (UNL); ASAT ≤ 1,5xUNL; ALAT ≤ 1,5xUNL; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5xUNL;
• Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5xUNL (og hvis serumkreatinin >1,5xUNL, kreatininclearance ≥50 ml/min (MDRD-formel);
• Metabolisk funktion: Magnesium ≥ nedre normalgrænse; Calcium ≥ nedre normalgrænse;
• Patient med ikke-kontrolleret hjertesygdom, og for hvem antracykliner ikke er kontraindiceret. Hjerteudstødningsfraktion ≥50 % målt ved MUGA eller ECHO udført inden for 4 uger før inklusion;
• Patient, der accepterer at bruge effektiv prævention under og i ≥ 7 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling;
• Patient i stand til at overholde protokollen;
• Patienten skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
• Patienten skal være tilknyttet en social sygesikring.

Ekskluderingskriterier:

• Bilateral eller multifokal brystkræft;
• Ikke-målbar tumor;
• Enhver form for brystkræft ud over dem, der er beskrevet i inklusionskriterierne, især inflammatoriske og/eller oversete former (T4b eller T4d);
• HER2 negativ status (dvs. IHC-score 0 eller 1+, eller IHC-score 2+ og FISH/SISH/CISH negativ);
• RH positiv (ER eller PR ≥ 10% ved IHC);
• Patienten har en historie med anden cancer, med undtagelse af in situ livmoderhalskræft eller basocellulær hudcancer, der betragtes som helbredt;
• Patienten er allerede blevet behandlet for ny brystkræft;
• Patienter er allerede blevet opereret for deres sygdom eller har haft primær aksillær dissektion;
• Forudgående administration af docetaxel eller anti-HER2 antistofterapi (f.eks.: trastuzumab eller pertuzumab);

• Patienter med anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom, men ikke begrænset til:

  • Hjerte- eller nyresvigt, marv-, respirations- eller leversvigt, dyspnø
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, dårligt kontrolleret hypertension) ≤ 1 år før indskrivning
  • Ukontrolleret diabetes
  • Betydelige neurologiske eller psykiatriske abnormiteter
  • Symptomatisk eller progressiv lidelse i centralnervesystemet (CNS) eller metastaser ved den indledende kontrol.
  • Perifer neuropati > grad 2
  • Akut urinvejsinfektion, igangværende hæmoragisk blærebetændelse;
• Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet;
• Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller nogen af ​​ingredienserne eller hjælpestofferne i disse medikamenter;
• Patienter, der samtidig får medicin med phenytoin;
• Patienter, der modtog andre forsøgslægemidler inden for 30 dage efter påbegyndelse af behandlingen og/eller under undersøgelsen;
• Må ikke have haft et større kirurgisk indgreb inden for 30 dage efter påbegyndelse af behandlingen;
• Gravide kvinder, kvinder, der sandsynligvis bliver gravide eller ammer;
• Patienter med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget;
• Patienter med tidligere manglende overholdelse af medicinske regimer eller uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen;
• Person frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed.