Ensayo neoadyuvante de fase II en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo operable con T1c según el estado TOP2A (NeoTOP)

Criterios de inclusión:

• Mujeres de ≥ 18 años;
• Paciente con cáncer de mama confirmado histológicamente, con un diámetro tumoral clínico > 1 cm (cT1c, cT2-3 o T4a)-
• Cualquier estado N
• Sin metástasis detectables clínica o radiológicamente (M0);
• HR negativo (tanto ER como PR < 10% por IHC); para el estado T1c, de lo contrario HR negativo o positivo
• Her-2 positivo (es decir, puntuación IHC 3+ o FISH/SISH/CISH positivo);
• Estado funcional ≤ 1 (según criterios de la OMS);
• Pacientes no tratados previamente con cirugía, radioterapia, hormonoterapia o quimioterapia;
• Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm³; Plaquetas ≥100.000/mm³; Recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≥3.000/mm³; Hb > 9g/dl;
• Función hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (UNL); ASAT ≤ 1,5xUNL; ALAT ≤ 1,5xUNL; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5xUNL;
• Función renal: creatinina sérica ≤1,5xUNL (y si creatinina sérica >1,5xUNL, aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula MDRD);
• Función Metabólica: Magnesio ≥ límite inferior de lo normal; Calcio ≥ límite inferior de la normalidad;
• Paciente con cardiopatía no controlada y para quien las antraciclinas no están contraindicadas. Fracción de eyección cardíaca ≥50% medida por MUGA o ECHO realizada dentro de las 4 semanas antes de la inclusión;
• Paciente que acepte usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 7 meses después de completar el tratamiento del estudio;
• Paciente capaz de cumplir con el protocolo;
• El paciente debe haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
• El paciente debe estar afiliado a un Seguro Social de Salud.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama bilateral o multifocal;
• Tumor no medible;
• Cualquier forma de cáncer de mama distinta de las descritas en los criterios de inclusión, en particular las formas inflamatorias y/o pasadas por alto (T4b o T4d);
• Estado HER2 negativo (es decir, puntuación IHC 0 o 1+, o puntuación IHC 2+ y FISH/SISH/CISH negativo);
• RH positivo (ER o PR ≥ 10% por IHC);
• El paciente tiene antecedentes de un segundo cáncer, con excepción del cáncer de cuello uterino in situ o el cáncer de piel basocelular que se considera curado;
• El paciente ya ha sido tratado por cáncer de mama nuevo;
• Los pacientes ya han sido operados de su enfermedad o han tenido una disección axilar primaria;
• Administración previa de docetaxel o terapia con anticuerpos anti-HER2 (p. ej., trastuzumab o pertuzumab);

• Pacientes con otras enfermedades médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio, como, entre otras:

  • Insuficiencia cardíaca o renal, insuficiencia medular, respiratoria o hepática, disnea
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada, hipertensión mal controlada) ≤ 1 año antes de la inscripción
  • Diabetes no controlada
  • Anomalías neurológicas o psiquiátricas significativas
  • Trastorno sintomático o progresivo del sistema nervioso central (SNC) o metástasis en el control inicial.
  • Neuropatía periférica > grado 2
  • Infección urinaria aguda, cistitis hemorrágica en curso;
• Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH;
• Sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o cualquiera de los ingredientes o excipientes de estos medicamentos;
• Pacientes que reciben medicamentos concomitantes con fenitoína;
• Pacientes que recibieron cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días del inicio del tratamiento y/o durante el estudio;
• No debe haber tenido un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento;
• Mujeres embarazadas, mujeres que pueden quedar embarazadas o están amamantando;
• Pacientes con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo;
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo;
• Persona privada de libertad o puesta bajo la tutela de un tutor.