Neoadjuvant fase II-studie hos pasienter med T1c-operabel, HER2-positiv brystkreft i henhold til TOP2A-status (NeoTOP)

Inklusjonskriterier:

• Kvinner i alderen ≥ 18 år;
• Pasienten har histologisk bekreftet brystkreft, med en klinisk tumordiameter på > 1 cm (cT1c, cT2-3 eller T4a)-
• Enhver N-status
• Ingen klinisk eller radiologisk påvisbare metastaser (M0);
• HR negativ (både ER og PR < 10 % av IHC); for T1c-status, ellers HR negativ eller positiv
• Hennes-2 positive (dvs. IHC-score 3+ eller FISH/SISH/CISH-positiv);
• Ytelsesstatus ≤ 1 (i henhold til WHOs kriterier);
• Pasienter som ikke tidligere er behandlet med kirurgi, strålebehandling, hormonbehandling eller kjemoterapi;
• Hæmatologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³; Blodplater ≥100 000/mm³; Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3.000/mm³; Hb> 9 g/dl;
• Leverfunksjon: Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (UNL); ASAT ≤ 1,5xUNL; ALAT ≤ 1,5xUNL; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5xUNL;
• Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5xUNL (og hvis serumkreatinin >1,5xUNL, kreatininclearance ≥50 mL/min (MDRD-formel);
• Metabolsk funksjon: Magnesium ≥ nedre normalgrense; Kalsium ≥ nedre normalgrense;
• Pasient med ikke-kontrollert hjertesykdom og for hvem antracykliner ikke er kontraindisert. Hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 % målt med MUGA eller ECHO utført innen 4 uker før inkludering;
• Pasient som godtar å bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 7 måneder etter avsluttet studiebehandling;
• Pasient i stand til å overholde protokollen;
• Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer;
• Pasienten må være tilknyttet en sosial helsetrygd.

Ekskluderingskriterier:

• Bilateral eller multifokal brystkreft;
• Ikke-målbar svulst;
• Enhver form for brystkreft andre enn de som er beskrevet i inklusjonskriteriene, spesielt inflammatoriske og/eller oversett former (T4b eller T4d);
• HER2 negativ status (dvs. IHC-score 0 eller 1+, eller IHC-score 2+ og FISH/SISH/CISH negativ);
• RH-positiv (ER eller PR ≥ 10 % ved IHC);
• Pasienten har en historie med andre kreft, med unntak av in situ livmorhalskreft eller basocellulær hudkreft som anses som helbredet;
• Pasienten har allerede blitt behandlet for ny brystkreft;
• Pasienter har allerede gjennomgått kirurgi for sin sykdom eller har hatt primær aksillær disseksjon;
• Tidligere administrering av docetaksel eller anti-HER2 antistoffbehandling (f.eks.: trastuzumab eller pertuzumab);

• Pasienter med annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien, slik som, men ikke begrenset til:

  • Hjerte- eller nyresvikt, medullær, respiratorisk eller leversvikt, dyspné
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, dårlig kontrollert hypertensjon) ≤ 1 år før innmelding
  • Ukontrollert diabetes
  • Betydelige nevrologiske eller psykiatriske abnormiteter
  • Symptomatisk eller progressiv forstyrrelse i sentralnervesystemet (CNS) eller metastaser ved første kontroll.
  • Perifer nevropati > grad 2
  • Akutt urinveisinfeksjon, pågående hemorragisk cystitt;
• Pasienter med en kjent historie med HIV-seropositivitet;
• Følsomhet overfor noen av studiemedisinene eller noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i disse medisinene;
• Pasienter som samtidig får medikamenter med fenytoin;
• Pasienter som mottok andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter oppstart av behandling og/eller under studien;
• Må ikke ha hatt et større kirurgisk inngrep innen 30 dager etter behandlingsstart;
• Gravide kvinner, kvinner som sannsynligvis blir gravide eller ammer;
• Pasienter med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket;
• Pasienter med tidligere manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen;
• Person som er frihetsberøvet eller satt under en veileders myndighet.