TOP2A 상태에 따른 T1c 수술 가능한 HER2 양성 유방암 환자의 신보조적 2상 시험 (NeoTOP)
T1c 수술 가능한 HER2-양성 유방암 환자의 TOP2A 상태에 따른 선행 2상 시험 조합 [3 FEC 100에 이어 트라스투주맙 플러스 페르투주맙과 관련된 3 도세탁셀] 또는 [6 도세탁셀, 트라스투주맙과 페르투주맙과 관련된 카보플라틴]
따라서 이 다기관 연구의 주요 목적은 안트라사이클린 기반 요법[FEC 100 - TAXOTERE® - HERCEPTIN® - PERTUZUMAB] 및 비 안트라사이클린 기반 요법[TAXOTERE® - CARBOPLATINE - HERCEPTIN® - PERTUZUMAB] HER2 과발현이 있는 유방암 환자 집단에서 TOP2A 유전자 증폭의 존재 여부에 따라.
연구의 매우 중요한 목적은 치료에 대한 반응을 예측하는 바이오마커의 평가가 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 2상 연구에서 우리는 trastuzumab과 pertuzumab의 보완 작용뿐만 아니라 안트라사이클린 기반 요법의 관련성을 활용하는 치료 전략을 제안합니다. 실제로, 이 세 가지 약제에 의해 유발될 수 있는 심장 독성 외에도 안트라사이클린 화학요법은 모든 환자에게 혜택을 주지 않을 수 있습니다.
근본적인 과학적 가설은 트라스투주맙 + 도세탁셀에 페르투주맙을 추가하면 T2-T3 종양에서 pCR 비율(페르투주맙 없이 46% 대 29%)이 개선되었음을 보여주는 NEOSPHERE 신보조 임상시험의 데이터를 기반으로 합니다. 따라서 우리는 더 작은 종양(T1c)의 경우 pCR 비율이 공동 증폭(안트라사이클린 요법 포함)이 있는 환자의 경우 60%, 공동 증폭이 없는 그룹(안트라사이클린 요법 없음)의 경우 55%로 더 높아야 한다고 가정합니다. 2상 연구를 위해 계획된 90명의 환자(그룹당 45명)의 샘플 크기는 공동증폭 환자의 경우 예상 pCR 비율이 60%(95%CI: 45%-75%)이고 55%(95 %CI: 40%-70%). 또한 탐색적 분석은 pCR 비율이 더 높을 수 있는 생물학적으로 정의된 하위 집단을 대상으로 하기 위해 pCR의 예측 마커를 식별하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Brest, 프랑스
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan
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Caen, 프랑스
- Centre Francois Baclesse
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Clermont Ferrand, 프랑스
- Centre Jean Perrin
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Grenoble, 프랑스
- CHU de Grenoble - Hôpital Michallon
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Limoges, 프랑스
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Lyon, 프랑스
- Centre Leon Berard
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Montpellier, 프랑스
- Institut Régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle
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Saint Herblain, 프랑스
- Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site René Gauducheau
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Saint-Mande, 프랑스
- Hopital D'Instructions Des Armees
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Strasbourg, 프랑스
- Centre Paul Strauss
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Vandoeuvre-les-Nancy, 프랑스
- Institut de Cancérologie de Lorraine ALEXIS VAUTRIN
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성;
- 환자는 조직학적으로 유방암이 확인되었으며 임상적 종양 직경이 > 1cm(cT1c, cT2-3 또는 T4a)입니다.
- 모든 N 상태
- 임상적으로 또는 방사선학적으로 검출 가능한 전이 없음(M0);
- HR 음성(ER 및 PR 둘 다 IHC에 의해 < 10%); T1c 상태의 경우, 그렇지 않으면 HR 음성 또는 양성
- Her-2 양성(즉, IHC 점수 3+ 또는 FISH/SISH/CISH 양성);
- 성과 상태 ≤ 1(WHO 기준에 따름);
- 이전에 수술, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 화학 요법으로 치료받지 않은 환자;
- 혈액학: 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mm³; 혈소판 ≥100,000/mm³; 총 백혈구 수(WBC) ≥3.000/mm³; Hb> 9g/dl;
- 간 기능: 총 빌리루빈이 정상 상한치(UNL)의 1.5배 이하; ASAT ≤ 1.5xUNL; ALAT ≤ 1.5xUNL; 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5xUNL;
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5xUNL(및 혈청 크레아티닌 >1.5xUNL인 경우 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(MDRD 공식);
- 대사 기능: 마그네슘 ≥ 정상 하한; 칼슘 ≥ 정상 하한;
- 조절되지 않는 심장 질환이 있고 안트라사이클린이 금기 사항이 아닌 환자. 포함 전 4주 이내에 수행된 MUGA 또는 ECHO에 의해 측정된 심장 박출률 ≥50%;
- 연구 치료 완료 후 ≥ 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의한 환자
- 프로토콜을 준수할 수 있는 환자;
- 환자는 연구 특정 절차 이전에 사전 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 환자는 사회 건강 보험에 가입되어 있어야 합니다.
제외 기준:
- 양측성 또는 다발성 유방암;
- 측정 불가능한 종양;
- 포함 기준에 기술된 것 이외의 모든 형태의 유방암, 특히 염증성 및/또는 간과된 형태(T4b 또는 T4d);
- HER2 음성 상태(예: IHC 점수 0 또는 1+, 또는 IHC 점수 2+ 및 FISH/SISH/CISH 음성);
- RH 양성(IHC에 의한 ER 또는 PR ≥ 10%);
- 환자는 완치된 것으로 간주되는 제자리 자궁경부암 또는 기저세포 피부암을 제외하고 2차 암의 병력이 있습니다.
- 환자는 이미 새로운 유방암 치료를 받았습니다.
- 환자는 이미 질병으로 수술을 받았거나 일차 액와 절제술을 받았습니다.
- 이전 도세탁셀 투여 또는 항-HER2 항체 요법(예: 트라스투주맙 또는 페르투주맙);
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 질병이 있는 환자:
- 심장 또는 신부전, 수질, 호흡 또는 간 부전, 호흡곤란
- 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(심근 경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심부정맥, 잘 조절되지 않는 고혈압 포함) ≤ 등록 1년 전
- 조절되지 않는 당뇨병
- 중대한 신경학적 또는 정신과적 이상
- 초기 검진에서 중추신경계(CNS) 또는 전이의 증상 또는 진행성 장애.
- 말초신경병증 > 2등급
- 급성 요로 감염, 진행 중인 출혈성 방광염;
- HIV 혈청양성 병력이 있는 환자
- 임의의 연구 약물 또는 이러한 약물의 성분 또는 부형제에 대한 민감성;
- 페니토인과 병용 약물을 투여받는 환자;
- 치료 개시 후 30일 이내 및/또는 연구 기간 동안 다른 조사 약물을 받은 환자;
- 치료 시작 후 30일 이내에 대수술을 받은 적이 없어야 합니다.
- 임산부, 임신할 가능성이 있는 여성 또는 수유 중인 여성
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건을 가진 환자 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
- 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없는 환자
- 자유를 박탈당하거나 가정교사의 권한 아래 있는 개인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 증폭된 TOP2A
TOP2A가 증폭된 경우: FEC x 3 다음 THP x 3 FEC 100의 3주기 IV 투여 q3w
Trastuzumab-Pertuzumab-Docetaxel의 3주기 이후:
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3주기의 FEC 100 투여 IV q3w
TOP2A 증폭됨 : DOCETAXEL 75 mg/m² IV 허용되는 대로 100 mg/m² IV에서 증량 q3w TOP2A 증폭되지 않음 : DOCETAXEL 75 mg/m² IV
Trastuzumab 8 mg/kg 부하 용량을 정맥내(IV) 투여한 후 후속 주기에서 6 mg/kg IV q3w.
Pertuzumab 840 mg 부하 용량 IV 투여 후 후속 주기에서 420 mg IV q3w.
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실험적: 증폭되지 않은 TOP2A
TOP2A가 증폭되지 않은 경우: TCHP x 6 TCHP 6주기 동안 IV q3w 투여
Calvert 공식은 카보플라틴의 용량을 계산하는 데 사용됩니다. 용량(mg) = 목표 AUC(mg/mL x min) x [GFR mL/min + 25] 용량(mg) = 6 x [GFR mL/min + 25] 참고: Calvert 공식은 용량을 mg 단위로 제공합니다. mg/m². GFR, 사구체 여과율 CABOPLATIN의 최대 용량은 900mg을 초과해서는 안 됩니다. |
TOP2A 증폭됨 : DOCETAXEL 75 mg/m² IV 허용되는 대로 100 mg/m² IV에서 증량 q3w TOP2A 증폭되지 않음 : DOCETAXEL 75 mg/m² IV
Trastuzumab 8 mg/kg 부하 용량을 정맥내(IV) 투여한 후 후속 주기에서 6 mg/kg IV q3w.
Pertuzumab 840 mg 부하 용량 IV 투여 후 후속 주기에서 420 mg IV q3w.
카보플라틴 AUC 6 IV q3w
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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슈발리에 분류에 따른 병리학적 완전 반응
기간: 20주
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수술 당시의 수술 표본과 림프절에
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20주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 치료 요법(안트라사이클린 기반 및 비안트라사이클린 기반 요법)에 대한 반응의 예측 요인
기간: 20주
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수술 당시의 수술 표본과 림프절에
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20주
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Sataloff의 분류에 따른 병리학적 완전 반응(pCR)
기간: 20주
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수술 당시의 수술 표본과 림프절에
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20주
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WHO 기준에 따른 임상 및 방사선 반응
기간: 2주기 치료 후 및 치료 종료 후
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유방 조영술과 유방 초음파 검사에 대해
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2주기 치료 후 및 치료 종료 후
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NCI CTC-AE v4.0 기준에 따른 독성
기간: 치료 중(연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 용량의 30일까지의 기간으로 정의됨)
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매주 평가되는 부작용 및 독성 발생에 따라
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치료 중(연구 약물의 첫 번째 용량부터 마지막 용량의 30일까지의 기간으로 정의됨)
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무진행 생존
기간: 최대 60개월
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PFS는 진행이 문서화되지 않은 경우 치료의 첫 번째 투여부터 모든 원인의 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 60개월
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전반적인 생존
기간: 최대 60개월
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OS는 치료의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 60개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Marie-Ange MOURET REYNIER, Centre Jean Perrin
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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