Neoadjuvante Phase-II-Studie bei Patientinnen mit T1c-operablem, HER2-positivem Brustkrebs gemäß TOP2A-Status (NeoTOP)

Einschlusskriterien:

• Frauen ≥ 18 Jahre;
• Die Patientin hat histologisch bestätigten Brustkrebs mit einem klinischen Tumordurchmesser von > 1 cm (cT1c, cT2-3 oder T4a)-
• Beliebiger N-Status
• Keine klinisch oder radiologisch nachweisbaren Metastasen (M0);
• HR negativ (sowohl ER als auch PR < 10 % laut IHC); für T1c-Status, sonst HR negativ oder positiv
• Her-2 positiv (d.h. IHC-Score 3+ oder FISH/SISH/CISH-positiv);
• Leistungsstatus ≤ 1 (nach WHO-Kriterien);
• Patienten, die zuvor nicht durch Operation, Strahlentherapie, Hormontherapie oder Chemotherapie behandelt wurden;
• Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mm³; Thrombozyten ≥100.000/mm³; Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥3.000/mm³; Hb > 9 g/dl;
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der oberen Normalgrenze (UNL); ASAT ≤ 1,5 x UNL; ALAT ≤ 1,5 x UNL; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x UNL;
• Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x UNL (und wenn Serum-Kreatinin > 1,5 x UNL, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (MDRD-Formel);
• Stoffwechselfunktion: Magnesium ≥ Untergrenze des Normalwertes; Calcium ≥ Untergrenze des Normalwertes;
• Patienten mit nicht kontrollierter Herzerkrankung, bei denen Anthrazykline nicht kontraindiziert sind. Herzauswurffraktion ≥50 %, gemessen durch MUGA oder ECHO, durchgeführt innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss;
• Patient stimmt zu, während und für ≥ 7 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
• Patient in der Lage, das Protokoll einzuhalten;
• Der Patient muss vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben;
• Der Patient muss einer sozialen Krankenversicherung angeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

• Bilateraler oder multifokaler Brustkrebs;
• nicht messbarer Tumor;
• Jede Form von Brustkrebs, die nicht in den Einschlusskriterien beschrieben ist, insbesondere entzündliche und/oder übersehene Formen (T4b oder T4d);
• HER2-negativer Status (d. h. IHC-Score 0 oder 1+ oder IHC-Score 2+ und FISH/SISH/CISH-negativ);
• RH-positiv (ER oder PR ≥ 10 % laut IHC);
• Patient hat eine Vorgeschichte von Zweitkrebs, mit Ausnahme von In-situ-Zervixkrebs oder basozellulärem Hautkrebs, der als geheilt gilt;
• Die Patientin wurde bereits wegen eines neuen Brustkrebses behandelt;
• Die Patienten wurden bereits wegen ihrer Krankheit operiert oder hatten eine primäre Axilladissektion;
• Vorherige Verabreichung von Docetaxel oder Anti-HER2-Antikörpertherapie (z. B.: Trastuzumab oder Pertuzumab);

• Patienten mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

  • Herz- oder Nierenversagen, Mark-, Atem- oder Leberversagen, Dyspnoe
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung, schlecht kontrollierter Hypertonie) ≤ 1 Jahr vor Einschreibung
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Signifikante neurologische oder psychiatrische Anomalien
  • Symptomatische oder fortschreitende Störung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Metastasierung bei der Erstuntersuchung.
  • Periphere Neuropathie > Grad 2
  • Akute Harnwegsinfektion, andauernde hämorrhagische Zystitis;
• Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte;
• Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder einem der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe dieser Medikamente;
• Patienten, die Begleitmedikationen mit Phenytoin erhalten;
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Behandlungsbeginn und/oder während der Studie andere Prüfpräparate erhalten haben;
• Darf sich innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Behandlung keinem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben;
• Schwangere Frauen, Frauen, die schwanger werden können oder stillen;
• Patienten mit psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die nicht willens oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten;
• Person, der die Freiheit entzogen oder der Aufsicht eines Tutors unterstellt ist.