Sperimentazione di fase II neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo operabile T1c secondo lo stato TOP2A (NeoTOP)

Criterio di inclusione:

• Donne di età ≥ 18 anni;
• La paziente ha un carcinoma mammario istologicamente confermato, con un diametro clinico del tumore > 1 cm (cT1c, cT2-3 o T4a)-
• Qualsiasi stato N
• Nessuna metastasi rilevabile clinicamente o radiologicamente (M0);
• HR negativo (sia ER che PR <10% secondo IHC); per stato T1c, altrimenti HR negativo o positivo
• Her-2 positivo (es. punteggio IHC 3+ o FISH/SISH/CISH positivo);
• Performance status ≤ 1 (secondo i criteri dell'OMS);
• Pazienti non precedentemente trattati con chirurgia, radioterapia, terapia ormonale o chemioterapia;
• Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm³; Piastrine ≥100.000/mm³; Conta totale dei globuli bianchi (WBC) ≥3.000/mm³; Hb> 9 g/dl;
• Funzione epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore normale (UNL); ASAT ≤ 1,5xUNL; ALAT ≤ 1,5xUNL; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5xUNL;
• Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5xUNL (e se creatinina sierica >1,5xUNL, clearance della creatinina ≥50 mL/min (formula MDRD);
• Funzione metabolica: Magnesio ≥ limite inferiore della norma; Calcio ≥ limite inferiore della norma;
• Pazienti con cardiopatia non controllata e per i quali le antracicline non sono controindicate. Frazione di eiezione cardiaca ≥50% misurata da MUGA o ECHO eseguita entro 4 settimane prima dell'inclusione;
• Paziente che accetta di utilizzare una contraccezione efficace durante e per ≥ 7 mesi dopo il completamento del trattamento in studio;
• Paziente in grado di rispettare il protocollo;
• Il paziente deve aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• Il paziente deve essere affiliato ad un'Assicurazione Sociale Sanitaria.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma mammario bilaterale o multifocale;
• Tumore non misurabile;
• Qualsiasi forma di cancro al seno diversa da quelle descritte nei criteri di inclusione, in particolare forme infiammatorie e/o trascurate (T4b o T4d);
• Stato HER2 negativo (es. punteggio IHC 0 o 1+, o punteggio IHC 2+ e FISH/SISH/CISH negativo);
• RH positivo (ER o PR ≥ 10% da IHC);
• - Il paziente ha una storia di secondo cancro, ad eccezione del cancro cervicale in situ o del cancro della pelle basocellulare che è considerato guarito;
• La paziente è già stata curata per un nuovo cancro al seno;
• I pazienti sono già stati sottoposti a intervento chirurgico per la loro malattia o hanno subito una dissezione ascellare primaria;
• Precedente somministrazione di docetaxel o terapia con anticorpi anti-HER2 (ad es.: trastuzumab o pertuzumab);

• Pazienti con altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, come, ma non limitato a:

  • Insufficienza cardiaca o renale, insufficienza midollare, respiratoria o epatica, dispnea
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata, ipertensione scarsamente controllata) ≤ 1 anno prima dell'arruolamento
  • Diabete non controllato
  • Anomalie neurologiche o psichiatriche significative
  • Disturbo sintomatico o progressivo del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi al controllo iniziale.
  • Neuropatia periferica > grado 2
  • Infezione urinaria acuta, cistite emorragica in corso;
• Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV;
• Sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti di questi farmaci;
• Pazienti che ricevono dei farmaci concomitanti con fenitoina;
• Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali entro 30 giorni dall'inizio del trattamento e/o durante lo studio;
• Non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni dall'inizio del trattamento;
• Donne incinte, donne che potrebbero iniziare una gravidanza o che stanno allattando;
• Pazienti con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione;
• Pazienti con storia di non conformità ai regimi medici o non disposti o incapaci di rispettare il protocollo;
• Persona privata della libertà o posta sotto l'autorità di un tutore.