再発および/または転移性上咽頭がん患者の治療におけるニボルマブ
2019年8月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
治療歴のある再発および転移性上咽頭がん患者におけるニボルマブの多施設共同第 II 相試験
この第 II 相試験では、改善期間を経て再発した上咽頭がん (再発性) および/または体の他の部位に拡がった (転移性) の上咽頭がん患者の治療において、ニボルマブがどの程度有効かを研究しています。
ニボルマブなどのモノクローナル抗体は、特定の細胞を標的とすることにより、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックする可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 基準バージョン 1.1 に基づく、治療歴のある再発および/または転移性上咽頭がん (NPC) 患者におけるニボルマブに対する客観的な腫瘍反応。
副次的な目的:
I. 免疫関連反応基準 (IRC) に基づくニボルマブに対する腫瘍反応。 Ⅱ． 応答時間。 III. 無増悪生存期間と全生存期間。 IV. 安全性と忍容性。
三次目標:
I. 治療の最初の 4 ～ 6 週間における血漿エプスタイン-バーウイルス (EBV) デオキシリボ核酸 (DNA) のクリアランスを分析することにより、腫瘍負荷に対するニボルマブの効果を調べること。
Ⅱ． 治療結果と免疫学的マーカーとの関連を調査するには: a) アーカイブされた NPC 組織におけるプログラム細胞死 1 (PD-1) およびプログラム細胞死リガンド (PD-L1) の腫瘍内発現 (必須)。 b) ベースライン時および治療後の血清絶対リンパ球数 (必須); c) ベースライン時および最初の 8 週間の治療中の連続的な血漿サイトカイン レベル。 d) ベースラインでの腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 中の分化クラスター (CD)8+ T 細胞における PD-1 の発現 (オプション)。
III. 機能的磁気共鳴画像法 (MRI) シーケンスをニボルマブに対する反応の早期予測因子として調査すること (香港中文大学 [CUHK] のみのオプション)。
概要：
患者は、1 日目と 15 日目に約 60 分にわたってニボルマブを静脈内 (IV) で投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles County-USC Medical Center
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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New Lenox、Illinois、アメリカ、60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Cancer Center P2C
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Centre
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Singapore、シンガポール、119074
- National University Hospital Singapore
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Singapore、シンガポール、308433
- Johns Hopkins Singapore
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Hong Kong
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Shatin、Hong Kong、中国
- Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- -組織学的または細胞学的に確認された、局所領域および/または遠隔部位で再発した非角化性鼻咽頭癌（NPC）;注: 指標疾患の唯一の部位として骨の頭蓋骨基部で局所再発した患者は除外されます。 -遠隔転移のない局所領域再発の患者は、以前に根治的放射線療法を受けていなければなりません
- -測定可能な疾患の評価のためのRECIST基準（バージョン1.1）に準拠した測定可能な疾患
- -プラチナ剤による前治療を含む必要があり、治癒の可能性がある放射線療法または手術を受けてはならない、1つまたは複数の化学療法を受けた
- アーカイブまたは新鮮な腫瘍サンプルが利用可能です。必須の相関研究研究のために血液と組織を寄付する意欲
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
- 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板数 >= 100 x 10^9/L
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（[ALT];血清グルタミン酸ピルビン酸トランスフェラーゼ[SGPT]）、または血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]（センターで利用可能な場合）<2.5 x正常上限（ULN）、または存在下で<5 x ULN肝転移の
- -血清総ビリルビン < 2 x ULN (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群の患者を除く)
- -血清クレアチニン<1.5 x ULN
除外基準:
次のいずれか:
- 化学療法 = < 登録の 4 週間前
- 放射線療法=登録の4週間前
- ニトロソ尿素 = < 登録の 6 週間前または
- マイトマイシンC =<登録の6週間前
- -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（重症度がグレード= <1まで）から回復していない人; -骨転移に対する以前の緩和放射線療法=登録の2週間前（すなわち -骨転移に対する以前の緩和放射線療法は、登録の2週間以上前に実行された場合に許可されます)
- 以前の治験薬 = < 登録の 4 週間前
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）抗体、またはT細胞を特異的に標的とする他の抗体または薬物による前治療刺激または免疫チェックポイント経路
- -既知の脳転移または軟髄膜転移;注: 症候性、および/またはコルチコステロイドの免疫抑制用量が必要な場合 (例: > 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物) 治験薬投与の少なくとも 2 週間前; -臨床的に安定しているとみなされ、陽電子放出断層撮影（PET）、MRI、またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンで放射線学的進行がないとみなされる治療済みの脳転移を有する患者 = < 8週間の研究登録は除外されません。注: 頭蓋底に直接侵入し、側頭下窩 (e) にまで及ぶ原発性鼻咽頭がんは、脳転移とは見なされず、除外されません。
- ニボルマブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
次のいずれか:
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- -適切な避妊を採用したくない出産の可能性のある男性または女性注：母親がニボルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前と研究参加期間中、2つの形式の避妊（ホルモンまたはバリア避妊法、禁欲）を使用する必要があります。ニボルマブの最終投与後 31 週間は避妊を厳守する必要があります。
- 登録時にヒト免疫不全ウイルス (HIV) の状態が不明な患者については、スクリーニング中に HIV 血清学を検査する必要があります。検出可能なまたは最小限のウイルス量で高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメンで十分な分化4（CD4）数（> 350 / ul）のクラスターがある場合、HIV陽性と検査された患者を含めることができます、およびアクティブな感染なし
- B型肝炎ウイルス表面抗原（HbsAg）の状態が不明な患者については、研究スクリーニング中に検査する必要があります。 B型肝炎および/またはChild-PughクラスBまたはC肝硬変の制御が不十分な場合、HBsAg検査で陽性と判定された患者は除外されます。ただし、適切に制御された肝炎の患者は、次の基準をすべて満たす場合、研究から除外されません。（i）ヌクレオシドアナログ抗ウイルス薬を3か月以上投与されているおよび（ii）登録前のポリメラーゼ連鎖反応定量化アッセイにより、血清B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）レベルが100 IU / ml未満である
- C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の状態が不明な患者については、研究スクリーニング中に検査する必要があります。 C型肝炎および/またはChild-PughクラスBまたはC肝硬変の制御が不十分な場合、HCV抗体陽性と検査された患者は研究から除外されます。適切に制御された肝炎の患者は、登録前の血清HCV抗体レベルが検出不可能なレベルであることによって定義されるように、研究から除外されません;現在インターフェロンまたは他の抗HCV療法を受けている患者は研究から除外されます
- -活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴。これは重要な臓器機能に影響を与えるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性があります。注: これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫 (脱髄) 神経障害、ギランバレー症候群、重症筋無力症の病歴を持つ患者が含まれますが、これらに限定されません。全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織疾患、強皮症、炎症性腸疾患（IBD）、クローン病、潰瘍性大腸炎、肝炎などの全身性自己免疫疾患;中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群、またはリン脂質症候群の病歴を持つ患者は除外する必要があります。 -白斑、甲状腺炎を含む内分泌不全の患者は、生理的コルチコステロイドを含む補充ホルモンで管理されています。関節リウマチおよびその他の関節症の患者、シェーグレン症候群および乾癬の局所投薬で制御されている患者、および抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体などの血清学的検査が陽性の患者は、標的臓器の関与の存在および全身治療の潜在的な必要性について評価する必要がありますただし、それ以外の場合は適格である必要があります
- -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症の残存、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、患者は登録を許可されます（誘発イベント）
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態;吸入または局所ステロイドおよび副腎補充量 = < 1 日 10 mg 相当のプレドニゾンは、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています（全身吸収は最小限です）。全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は、10 mg/日未満のプレドニゾン相当量であっても許可されます。予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期コースが許可されている
- 活動的または急性の証拠（すなわち 現在、または登録前4週間以内に最近）腸穿孔の既知の危険因子である憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞および腹部癌腫症; -腹部癌腫症、最近の腹腔内膿瘍の病歴、または最近の消化管閉塞の病歴を有する患者は、研究に参加する前に追加の治療の潜在的な必要性について評価されるべきです
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ニボルマブ）
患者は、1 日目と 15 日目に約 60 分かけてニボルマブ IV を投与されます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST Version 1.1に基づく確定奏効率（完全奏効または部分奏効）
時間枠：3年まで
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確定奏効率は、RECIST バージョン 1.1 に基づいて完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として定義されます。 > CR と見なされるには、すべての標的病変が消失し、各標的リンパ節の短軸が 1.0 cm 未満に縮小している必要があります。> > PR と見なされるには、PBSD の少なくとも 30% の減少 (合計ベースライン値を基準として、すべての標的病変の最長径に現在の評価におけるすべての標的リンパ節の短軸の合計を加えたもの。 > 確認された反応率は、CR または PR を報告した患者数を評価可能な患者の総数で割って 100 を掛けたものとして報告されます (パーセンテージとして報告されます)。 |
3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：最長3年間の治療
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有害事象は、改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って収集および記録されました。
各タイプの有害事象の最大グレードが患者ごとに記録され、頻度表がレビューされて有害事象のパターンが決定されます。
この結果の測定では、患者ごとの治療の属性に関係なく、最悪のグレードの有害事象を要約します。
報告されたすべての有害事象は、このレポートの有害事象のセクションで報告されています。
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最長3年間の治療
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免疫反応基準（IRC）に基づくニボルマブに対する腫瘍反応
時間枠：3年まで
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Immune Response Criteria (IRC) は、WHO 基準から派生した応答基準です。
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3年まで
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応答期間
時間枠：3年まで
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RECIST バージョン 1.1 に従って評価された、患者の客観的な状態が CR または PR のいずれかであると最初に記録された日付から進行が文書化された日付として定義される奏効期間。
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3年まで
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RECIST バージョン 1.1 に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から何らかの原因または進行による最初の死亡までの時間、最大 3 年間評価
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無増悪生存期間は、登録から死亡または進行のいずれか早い方までの時間として定義されます。
PFS の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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登録から何らかの原因または進行による最初の死亡までの時間、最大 3 年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：登録から何らかの原因による死亡までの期間、最大3年間評価
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全生存期間は、登録から死亡までの時間として定義されます。
生存時間の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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登録から何らかの原因による死亡までの期間、最大3年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EBV DNA のクリアランス
時間枠：最大6週間の治療
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治療の最初の6週間の血漿EBV DNA半減期は、ニボルマブに対するRECIST応答と相関します。
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最大6週間の治療
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PD-1およびPD-L1の腫瘍内発現
時間枠：ベースライン
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PD-1 および PD-L1 の発現は、治療結果に関連します。
カイ 2 乗 (またはフィッシャーの正確確率検定) を使用して、カテゴリ別の臨床データとカテゴリ別のバイオマーカー データとの関連性を評価します。
イベント発生までの時間の臨床データ (PFS、OS) は、Kaplan-Meier 法と Cox 回帰モデルを使用してバイオマーカー データと関連付けられます。
ロジスティック回帰モデルは、ベースライン バイオマーカー データを使用してバイナリ臨床データを予測するためにも使用されます。
最後に、グラフィカルな方法と記述統計を使用してデータを要約します。
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ベースライン
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血清絶対リンパ球数の変化
時間枠：ベースラインおよび最大 3 年間
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カイ 2 乗 (またはフィッシャーの正確確率検定) を使用して、カテゴリ別の臨床データとカテゴリ別のバイオマーカー データとの関連性を評価します。
イベント発生までの時間の臨床データ (PFS、OS) は、Kaplan-Meier 法と Cox 回帰モデルを使用してバイオマーカー データと関連付けられます。
ロジスティック回帰モデルは、ベースライン バイオマーカー データを使用してバイナリ臨床データを予測するためにも使用されます。
最後に、グラフィカルな方法と記述統計を使用してデータを要約します。
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ベースラインおよび最大 3 年間
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TILにおけるCD8+ T細胞におけるPD-1の発現
時間枠：ベースライン
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カイ 2 乗 (またはフィッシャーの正確確率検定) を使用して、カテゴリ別の臨床データとカテゴリ別のバイオマーカー データとの関連性を評価します。
イベント発生までの時間の臨床データ (PFS、OS) は、Kaplan-Meier 法と Cox 回帰モデルを使用してバイオマーカー データと関連付けられます。
ロジスティック回帰モデルは、ベースライン バイオマーカー データを使用してバイナリ臨床データを予測するためにも使用されます。
最後に、グラフィカルな方法と記述統計を使用してデータを要約します。
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ベースライン
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機能的 MRI パラメータ
時間枠：最長16週間
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グラフィカルな方法と記述統計が使用されます。
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最長16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brigette B Ma、Mayo Clinic Cancer Center P2C
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月21日
一次修了 (実際)
2018年6月16日
試験登録日
最初に提出
2015年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月12日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月16日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2014-02673 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186644 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00099 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186686 (米国 NIH グラント/契約)
- 9742 (その他の識別子：CTEP)
- MC1471
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。