Nivolumab v léčbě pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nekeratinizující nazofaryngeální karcinom (NPC), který se recidivoval v lokoregionálních a/nebo vzdálených místech; POZNÁMKA: pacienti s lokální recidivou v kostěné bazi lební jako jediném místě indexového onemocnění jsou vyloučeni; pacienti s lokoregionální recidivou bez vzdálených metastáz museli již dříve podstoupit radikální radioterapii
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST (verze 1.1), pro hodnocení měřitelného onemocnění
• podstoupil jednu nebo více linií chemoterapie, která musí zahrnovat předchozí léčbu platinovým činidlem a nesmí být přístupná potenciálně léčebné radioterapii nebo chirurgickému zákroku
• K dispozici archivovaný nebo čerstvý vzorek nádoru; ochota darovat krev a tkáň pro povinné korelativní výzkumné studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Sérová alaninaminotransferáza ([ALT]; sérová glutamát-pyruváttransferáza [SGPT]) nebo sérová aspartátaminotransferáza [AST], pokud je v centru dostupná) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN), NEBO < 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Celkový bilirubin v séru < 2 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Chemoterapie =< 4 týdny před registrací
  • Radioterapie =< 4 týdny před registrací
  • Nitrosomočoviny =< 6 týdnů před registrací nebo
  • Mitomycin C =< 6 týdnů před registrací
  • Ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (do stupně závažnosti = < 1) v důsledku látek podaných před více než 4 týdny; předchozí paliativní radioterapie kostních metastáz =< 2 týdny před registrací (tj. předchozí paliativní radioterapie kostních metastáz je povolena, pokud je provedena > 2 týdny před registrací)
• Předchozí zkoumané látky = < 4 týdny před registrací
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anticytotoxickým T-lymfocytárním antigenem 4 (CTLA-4) nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na T-buňky. stimulace nebo imunitní kontrolní body
• Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy; POZNÁMKA: symptomatické a/nebo vyžadují-li imunosupresivní dávky kortikosteroidů (např. > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentů) po dobu alespoň 2 týdnů před podáním studovaného léčiva; nejsou vyloučeni pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří jsou považováni za klinicky stabilní a bez radiologické progrese na pozitronové emisní tomografii (PET), MRI nebo počítačové tomografii (CT) =< 8 týdnů od vstupu do studie; POZNÁMKA: Primární karcinomy nosohltanu, které přímo napadají spodinu lební a zasahují do infratemporální jamky (e), nejsou považovány za mozkové metastázy a nejsou vyloučeny
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci POZNÁMKA: Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena nivolumabem; ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci); musí dodržovat antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce nivolumabu
• U pacientů s neznámým stavem viru lidské imunodeficience (HIV) v době zařazení musí být během screeningu testována sérologie HIV; pacienti, kteří jsou pozitivně testováni na HIV, mohou být zahrnuti, pokud existuje adekvátní shluk počtu diferenciace 4 (CD4) (> 350/ul) na stabilním režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) bez detekovatelné nebo minimální virové zátěže a žádné aktivní infekce
• Pacienti s neznámým stavem povrchového antigenu viru hepatitidy B (HbsAg) musí být testováni během screeningu studie; pacienti s pozitivním testem na HBsAg jsou vyloučeni, pokud mají nedostatečně kontrolovanou hepatitidu B a/nebo cirhózu Child-Pugh třídy B nebo C; nicméně pacienti s adekvátně kontrolovanou hepatitidou nejsou vyloučeni ze studie, pokud splňují všechna následující kritéria: (i) musí dostávat antivirový lék na bázi nukleosidového analogu po dobu 3 nebo více měsíců; a (ii) mít hladinu deoxyribonukleové kyseliny (DNA) v séru viru hepatitidy B (HBV) nižší než 100 IU/ml pomocí kvantifikačních testů polymerázové řetězové reakce před zařazením
• U pacientů s neznámým stavem ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (protilátky HCV) musí být testováni během screeningu studie; pacienti, kteří jsou pozitivně testováni na protilátky HCV, jsou ze studie vyloučeni, pokud mají nedostatečně kontrolovanou hepatitidu C a/nebo cirhózu Child-Pugh třídy B nebo C; pacienti s adekvátně kontrolovanou hepatitidou nejsou vyloučeni ze studie, jak je definováno tím, že mají nedetekovatelnou hladinu sérové ​​hladiny protilátek HCV před zařazením; pacienti, kteří jsou v současné době léčeni interferonem nebo jinou anti-HCV léčbou, budou ze studie vyloučeni
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které se může opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů; POZNÁMKA: tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou imunitního neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, syndromu Guillain-Barre, myasthenia gravis; systémové autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev (IBD), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, hepatitida; a pacienti s anamnézou toxické epidermální nekrolýzy (TEN), Stevens-Johnsonovým syndromem nebo fosfolipidovým syndromem by měli být vyloučeni; vhodní jsou pacienti s vitiligem, endokrinní deficiencí včetně tyreoiditidy léčeni substitučními hormony včetně fyziologických kortikosteroidů; pacienti s revmatoidní artritidou a jinými artropatiemi, Sjogrenovým syndromem a psoriázou kontrolovanými topickou medikací a pacienti s pozitivní sérologií, jako jsou antinukleární protilátky (ANA), protilátky proti štítné žláze, by měli být vyšetřeni na přítomnost postižení cílových orgánů a potenciální potřebu systémové léčby ale jinak by měl být způsobilý
• Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče (precipitační příhoda).
• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku; inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky = < 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; pacientům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí); fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když =< 10 mg/den ekvivalentů prednisonu; je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
• Důkaz aktivní nebo akutní (tj. aktuální nebo nedávné do 4 týdnů před registrací) divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce a abdominální karcinomatóza, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva; pacienti s abdominální karcinomatózou, nerecentním nitrobřišním abscesem v anamnéze nebo neaktuální GI obstrukcí v anamnéze by měli být před vstupem do studie vyhodnoceni z hlediska možné potřeby další léčby