Nivolumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen nenänielun syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-keratinoiva nenänielun karsinooma (NPC), joka on uusiutunut paikallisissa ja/tai kaukaisissa kohdissa; HUOMAUTUS: potilaat, joilla on paikallinen uusiutuminen luisessa kallon tyvessä ainoana indeksikohtana, suljetaan pois. potilailla, joilla on lokoregionaalinen uusiutuminen ilman etäpesäkkeitä, on täytynyt olla aiemmin saanut radikaalia sädehoitoa
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1), mitattavissa olevan sairauden arviointiin
• saanut yhden tai useamman kemoterapiasarjan, johon on sisällettävä aiempi hoito platinaaineella ja jota ei saa soveltaa mahdollisesti parantavaan sädehoitoon tai leikkaukseen
• Arkistoitu tai tuore kasvainnäyte saatavilla; halukkuus luovuttaa verta ja kudoksia pakollisiin korrelatiivisiin tutkimuksiin
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi ([ALT]; seerumin glutamaatti-pyruvaattitransferaasi [SGPT]) tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi [AST], jos saatavilla keskellä) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI < 5 x ULN läsnä ollessa maksametastaaseista
• Seerumin kokonaisbilirubiini < 2 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Kemoterapia = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Sädehoito =< 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Nitrosoureat =< 6 viikkoa ennen ilmoittautumista tai
  • Mitomysiini C = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • Ne, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (vakavuusasteeseen = < 1), jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä; aiempi palliatiivinen sädehoito luumetastaaseihin = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (ts. aiempi palliatiivinen sädehoito luumetastaaseihin on sallittu, jos se suoritetaan > 2 viikkoa ennen rekisteröintiä)
• Aiemmat tutkijat = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiantigeeni 4 (CTLA-4) -vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin stimulaatio- tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit
• Tunnetut aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit; HUOMAA: oireenmukaista ja/tai jos ne vaativat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia (esim. > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista; ei suljeta pois potilaita, joilla on hoidettuja aivometastaaseja ja joiden katsotaan olevan kliinisesti stabiileja ja joilla ei ole radiologista etenemistä positroniemissiotomografiassa (PET), MRI:ssä tai tietokonetomografiassa (CT), joka on suoritettu = < 8 viikkoa tutkimukseen osallistumisesta; HUOMAA: primaarisia nenänielun syöpiä, jotka tunkeutuvat suoraan kallonpohjaan ja ulottuvat temporaaliseen kuoppaan (e), ei pidetä aivometastaasseina eikä niitä suljeta pois.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä HUOMAUTUS: Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; heidän on noudatettava ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen
• Potilaille, joilla on tuntematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) status rekisteröintihetkellä, HIV-serologia on testattava seulonnan aikana. potilaat, joiden HIV-testi on positiivinen, voidaan ottaa mukaan, jos CD4-luku on riittävä (> 350/ul) stabiililla erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla (HAART) ilman havaittavaa tai minimaalista virustaakkaa. eikä aktiivisia infektioita
• Potilaiden, joilla on tuntematon hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HbsAg) tila, on testattava tutkimusseulonnan aikana. potilaat, joiden HBsAg-testi on positiivinen, suljetaan pois, jos heillä ei ole riittävästi hallinnassa B-hepatiittia ja/tai Child-Pugh-luokan B tai C kirroosia; Potilaita, joilla on riittävästi hallinnassa oleva hepatiitti, ei kuitenkaan suljeta pois tutkimuksesta, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: (i) heidän on saatava nukleosidianalogista viruslääkettä vähintään 3 kuukauden ajan; ja (ii) hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) pitoisuus seerumissa on alle 100 IU/ml polymeraasiketjureaktion kvantifiointimäärityksillä ennen ilmoittautumista
• Potilaille, joilla on tuntematon hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV-vasta-aine) status, on testattava tutkimusseulonnan aikana. potilaat, joiden HCV-vasta-aine on positiivinen, suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä on riittämättömästi hallinnassa hepatiitti C ja/tai Child-Pugh-luokan B tai C kirroosi; potilaita, joilla on riittävästi hallinnassa oleva hepatiitti, ei suljeta pois tutkimuksesta, koska heillä ei ole havaittavissa seerumin HCV-vasta-ainetasoa ennen osallistumista; potilaat, jotka saavat parhaillaan interferonia tai muuta anti-HCV-hoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit; HUOMAA: näitä ovat, mutta eivät rajoitu potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuninen (demyelinisoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois; potilaat, joilla on vitiligo, hormonaalisia vajaatoimintaa, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia; nivelreumaa ja muita nivelsairauksia sairastavat potilaat, Sjogrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vasta-aineet tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen
• Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saatava tapahtuma)
• Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta; inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset = < 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalentteja sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; potilaat saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä); systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka = < 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia; lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
• Todisteet aktiivisesta tai akuutista (esim. nykyinen tai äskettäin 4 viikkoa ennen rekisteröintiä) divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan (GI) tukos ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä; potilaat, joilla on vatsan karsinomatoosi, joilla on aiemmin ollut vatsansisäinen paise tai ei-äskettäin ollut maha-suolikanavan tukkeuma, tulee arvioida mahdollisen lisähoidon tarpeen varalta ennen tutkimukseen tuloa