Niwolumab w leczeniu pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nierogowaciejący rak nosogardzieli (NPC), który nawrócił w lokoregionalnych i/lub odległych miejscach; UWAGA: wykluczeni są pacjenci z miejscowym nawrotem choroby u podstawy czaszki jako jedynej lokalizacji choroby podstawowej; pacjenci ze wznową lokoregionalną bez przerzutów odległych musieli wcześniej przejść radykalną radioterapię
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST (wersja 1.1), do oceny mierzalnej choroby
• Otrzymał jedną lub więcej linii chemioterapii, która musi obejmować uprzednie leczenie platyną i nie może być podatna na potencjalnie leczniczą radioterapię lub operację
• Dostępna zarchiwizowana lub świeża próbka guza; gotowość do oddawania krwi i tkanek do obowiązkowych badań porównawczych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Aminotransferaza alaninowa w surowicy ([ALT]; transferaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) lub aminotransferaza asparaginianowa w surowicy [AST], jeśli są dostępne w środku) < 2,5 x górna granica normy (GGN), LUB < 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych:

  • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Nitrozomoczniki =< 6 tygodni przed rejestracją lub
  • Mitomycyna C =< 6 tygodni przed rejestracją
  • Ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (do stopnia ciężkości =< 1) z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej; wcześniejsza paliatywna radioterapia przerzutów do kości =< 2 tyg. przed rejestracją (tj. dozwolona jest wcześniejsza paliatywna radioterapia przerzutów do kości, jeżeli jest wykonywana > 2 tyg. przed rejestracją)
• Wcześniejsi agenci śledczy =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, przeciwciałem przeciwko cytotoksycznemu antygenowi limfocytów T 4 (CTLA-4) lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na limfocyty T szlaki stymulacji lub immunologiczne punkty kontrolne
• Znane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych; UWAGA: objawowe i/lub jeśli wymagają immunosupresyjnych dawek kortykosteroidów (np. > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważników) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku; pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy zostali uznani za stabilnych klinicznie i bez progresji radiologicznej w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), MRI lub tomografii komputerowej (CT) wykonanymi =< 8 tygodni przed włączeniem do badania, nie są wykluczeni; UWAGA: pierwotne raki nosowo-gardłowe, które bezpośrednio naciekają podstawę czaszki i sięgają do dołu podskroniowego (e) nie są uważane za przerzuty do mózgu i nie są wykluczone
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji UWAGA: należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona niwolumabem; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (hormonalną lub barierową metodę antykoncepcji; abstynencję) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; muszą stosować antykoncepcję przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu
• W przypadku pacjentów z nieznanym statusem ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w momencie rejestracji, podczas badań przesiewowych należy wykonać testy serologiczne w kierunku HIV; pacjentów z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV można włączyć, jeśli istnieje odpowiednia liczba klastrów różnicowania 4 (CD4) (> 350/ul) w stabilnym schemacie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) bez wykrywalnego lub minimalnego obciążenia wirusem i brak aktywnych infekcji
• W przypadku pacjentów z nieznanym statusem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) należy wykonać test podczas badań przesiewowych; pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność HBsAg są wykluczeni, jeśli mają niedostatecznie kontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub marskość wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha; jednakże pacjenci z odpowiednio kontrolowanym zapaleniem wątroby nie są wykluczani z badania, jeśli spełniają wszystkie z poniższych kryteriów: (i) muszą otrzymywać lek przeciwwirusowy będący analogiem nukleozydu przez co najmniej 3 miesiące; oraz (ii) mieć poziom kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w surowicy poniżej 100 IU/ml za pomocą testów ilościowych reakcji łańcuchowej polimerazy przed włączeniem
• W przypadku pacjentów z nieznanym statusem kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciał HCV) należy wykonać test podczas badań przesiewowych; pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV są wykluczani z badania, jeśli mają niedostatecznie kontrolowane zapalenie wątroby typu C i/lub marskość wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha; pacjenci z odpowiednio kontrolowanym zapaleniem wątroby nie są wykluczeni z badania, co definiuje się jako niewykrywalny poziom przeciwciał HCV w surowicy przed włączeniem; pacjenci, którzy są obecnie na interferonie lub innej terapii anty-HCV, zostaną wykluczeni z badania
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może nawrócić, co może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów; UWAGA: obejmują one między innymi pacjentów z chorobami neurologicznymi pochodzenia immunologicznego w wywiadzie, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre, myasthenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroba zapalna jelit (IBD), choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby; należy wykluczyć pacjentów z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka (TEN), zespołem Stevensa-Johnsona lub zespołem fosfolipidowym w wywiadzie; kwalifikują się pacjenci z bielactwem, niedoborami endokrynologicznymi, w tym zapaleniem tarczycy, leczeni hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami; pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami, zespołem Sjogrena i łuszczycą kontrolowanych lekami miejscowymi oraz pacjentów z dodatnim wynikiem badań serologicznych, takich jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), przeciwciała przeciwtarczycowe, należy ocenić pod kątem obecności zajęcia narządów docelowych i potencjalnej potrzeby leczenia ogólnoustrojowego ale poza tym powinny być kwalifikowalne
• Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii hormonalnej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego (zdarzenie wywołujące)
• Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku; wziewne lub miejscowe steroidy i dawki zastępcze nadnerczy = < 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu jest dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; pacjentom wolno stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym); dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów, nawet jeśli =< 10 mg/dobę równoważnika prednizonu; dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
• Dowody aktywnego lub ostrego (tj. obecne lub niedawne w ciągu 4 tygodni przed rejestracją) zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i raka jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelit; pacjentów z rakiem jamy brzusznej, niedawno przebytym ropniem w jamie brzusznej lub niedawną niedrożnością przewodu pokarmowego należy ocenić pod kątem potencjalnej potrzeby dodatkowego leczenia przed zgłoszeniem się do badania